[发明专利]人COPB2基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人COPB2基因的用途及其相关药物。本发明公开了人COPB2基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人COPB2基因小分子干扰RNA、人COPB2基因干扰核酸构建体、人COPB2基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人COPB2基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中COPB2基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人COPB2基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰（RNA interference,RNAi）现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA（dsRNA）导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

COPB2(coatomer protein complex,subunit beta2)是一种衣被蛋白复合体,亚基β2(β原初)，是一种蛋白转运蛋白，主要分布在内质网、高尔基堆叠、膜、COPI膜泡衣被，参与细胞内蛋白运输、内质网高尔基膜泡介导运输、退行膜泡介导运输,高尔基内质网、内高尔基膜泡介导运输等。

有研究发现，COPB2在多种肿瘤组织呈现高表达。Erdogan等人发现在肺腺癌中，COPB2基因呈现高表达，在肺癌侵袭过程中发挥了一定的作用，Meta-分析发现在乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌和胰腺癌以及脑胶瘤的样本中与PKCiota的表达有密切的关系。（ErdoganE,Klee EW,Thompson EA,Fields AP.，Meta-analysis of oncogenic protein kinaseCiota signaling in lung adenocarcinoma.Clin Cancer Res.2009Mar1;15(5):1527-33）。Sudo等人发现，在间皮瘤细胞中，敲减Copb2基因的表达后，能明显抑制细胞增殖，有一定的抗凋亡作用。（Sudo H,Tsuji AB,Sugyo A,Kohda M,Sogawa C,Yoshida C,Harada YN,Hino O,Saga T.Knockdown of COPA,identified by loss-of-function screen,inducesapoptosis and suppresses tumor growth in mesothelioma mousemodel.Genomics.2010Apr;95(4):210-6.），基于以上研究，推测其可能与肿瘤的发生发展有一定的联系。

发明内容

本发明的目的在于公开与人COPB2(coatomer protein complex,subunit beta2)基因相关的治疗方法及药物，以RNA干扰（RNAi）为手段研究COPB2基因在肿瘤细胞的存活和凋亡过程中的作用。