[发明专利]一种抗真菌用氟曲马唑软膏制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗真菌用氟曲马唑软膏制剂及其制备工艺，属于医药制剂技术领域。

背景技术

随着近年来高效广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，以及人体器官组织移植、外科介入疗法的逐渐增多和许多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益严重的趋势，在一些地区感染发病率明显升高，同时一些耐药性菌株的出现，也对真菌病治疗提出了挑战。

目前临床上治疗真菌感染的药物主要有以下三大类：一、作用于真菌细胞膜的抗真菌药物：1.多烯类抗真菌药：其通过与真菌胞质膜上的麦角甾醇结合，使膜分解或增加膜通透性、造成细胞内容物外溢而死亡。2、吡咯类抗真菌药，系羊毛甾醇14ａ-去甲基化酶抑制剂，分为咪唑类和三唑类，三唑类系目前临床应用最广的抗真菌药，疗效较好。3、烯丙胺类抗真菌药，系角鲨烯环氧化酶抑制剂。二、作用于真菌细胞壁的抗真菌药物。三、抑制真菌核酸生物合成的药物：代表物为5-氟胞嘧啶，由于其疗效相对较差、复发率高而临床应用不广。

氟曲马唑是一种典型的咪唑类抗真菌药，同其他咪唑类抗真菌药一样，氟曲马唑是通过抑制羊毛甾醇-14ａ-脱甲基酶的活性干扰真菌的麦角固醇的合成，从而引起真菌细胞膜的通透性增加，导致钾以及其它细胞构成物的流失。具有广谱活性且耐受性良好的毒性较小的局部抗真菌药，经研究证实具有良好的体内和体外活性。在体外：氟曲马唑表现出强效的广谱活性，可以对抗皮肤真菌病、对人和动物致病的丝状真菌以及腐生的真菌。

使用中发现，氟曲马唑可快速渗入不同的表皮层，但经皮吸收量非常少，因此可通过软膏的方式对患处用药。但目前软膏制剂的辅料众多，难以选择适合氟曲马唑使用的制剂辅料，无法确定辅料间的相互关系及用量依据，不能得到一种辅料用料少、方法简单的软膏制剂和工艺。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种抗真菌用氟曲马唑软膏制剂及其制备工艺，制备软膏制剂需要的辅料少，制备工艺简单，软膏产品质量稳定。

为了实现上述目的，本发明采用的一种抗真菌用氟曲马唑软膏制剂，包括以下重量份的组分，十六十八醇，1~1.5份；单硬脂酸甘油酯，2~2.7份；苯甲醇，2~2.7份；吐温-20，0.8~1.5份；液体石蜡，1~1.5份；白凡士林，0.05~0.2份；氟曲马唑，0.1 ~0.5份；聚乙二醇400，1.5~2.0份；纯化水，19~20.5份。

本发明还提供了一种氟曲马唑软膏制剂的制备工艺，包括以下步骤：

（1）配料：按重量份称取，1~1.5份的十六十八醇，2~2.7份的单硬脂酸甘油酯，2~2.7份的苯甲醇，0.8~1.5份的吐温-20, 1~1.5份的液体石蜡，0.05~0.2份的白凡士林，将上述油相组分置于保温罐中升温融化，取1.5~2.0份聚乙二醇400、19~20.5份的纯化水作为水相加入另一保温罐中升温至82~85℃备用；

（2）混合：待步骤（1）中的油相完全融化后，加入0.1~0.5份的氟曲马唑，保温搅拌至乳液全溶，加热至80~82℃后将乳液抽入升温至75~85℃的真空乳化罐中；

（3）乳化：搅拌中，将步骤（1）中的水相抽至步骤（2）的真空乳化罐中，缓慢搅拌2 ~10min，再分2 ~5次均质乳化；

（4）乳膏：乳化结束后，搅拌中冷却至膏体形成，结束搅拌；

（5）成品：分装软管。

进一步的，步骤（3）的均质乳化分两次进行，第一次均质10min，第二次均质5min，两次均质间隔2min，均质过程中乳化罐温度在75~85℃。

进一步的，步骤（4）中通过水浴冷却至膏体形成。

本发明采用的材料成本低廉，选用聚乙二醇400作为乳膏基质，对油水均具有一定的亲和力，可与创面渗出物、分泌物混合，对正常皮肤的功能影响小，加入药物释放块，穿透皮肤也快，可与药物混合，同时也易清洗；选用十六十八醇、单硬脂酸甘油酯、苯甲醇、吐温-20、液体石蜡、白凡士林等作为制剂辅料，辅料用料少且无相互作用，药用安全性高，制备的乳膏符合软膏剂的粘度要求；本发明采用的工艺路线简单，技术含量高，且产品在冻融和光照条件下较稳定，在阴凉处遮光保存有效期达18个月。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例一

一种抗真菌用氟曲马唑软膏制剂的制备工艺，包括以下步骤：