[发明专利]一种制备泰诺福韦的方法

权利要求书

1.一种制备泰诺福韦的方法，其特征在于，包括如下反应：

其中：

A为C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；B为H、C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；R为C1～C3烷基；R’为C1～C3烷基；

反应a是使式III化合物与R-碳酸丙烯酯及对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯反应生成中间体II，具体包括如下操作：将式III化合物、无机弱碱、R-碳酸丙烯酯溶于有机溶剂中，在90～130℃下反应2～10小时后降至室温，加入强碱，在20～50℃下反应0.5～2小时，然后加入对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯，在20～50℃下继续反应4～10小时，降至室温，减压浓缩反应体系，得到中间体II；

反应b是使中间体II在无机酸作用下水解脱除保护基，得到化合物I(泰诺福韦)。

2.如权利要求1所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：式III化合物由腺嘌呤与酰化试剂发生酰化反应制备而得。

3.如权利要求1所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：所述的无机弱碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠；所述的强碱选自异丙醇镁、叔丁醇镁或叔丁醇钾；所述的有机溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、乙酰胺、N-甲基乙酰胺、N,N-二异丙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基哌啶酮中的至少一种。

4.如权利要求1所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：所述的无机弱碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的强碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1。

5.如权利要求1所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：反应b包括如下操作：向中间体II中加入无机酸，在90～110℃下反应3～6小时后降温至室温，继续反应1～2小时，然后经过后处理，得到泰诺福韦。

6.如权利要求5所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于，所述的后处理包括如下操作：过滤反应液，收集滤液，调节滤液的pH＝2～3后在0～20℃静置使析晶；抽滤，收集晶体，进行洗涤和真空干燥。

7.如权利要求5所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸或硫酸。

8.如权利要求5所述的制备泰诺福韦的方法，其特征在于：所述的无机酸与中间体II的摩尔比为1:1～15:1。