[发明专利]3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物，其特征在于，具有通式Ⅰ所述结构：

 通式Ⅰ

通式Ⅰ中：R₁为氢、甲基或苯基；R₂为氢、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、2-氟苯基。

2.如权利要求1所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物，其特征在于：该化合物是以下化合物之一：

2-{4-(1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(4-氟苯基)乙酰胺

2-{4-(1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺

2-{4-(1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺

2-{4-(1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(2-氟苯基)乙酰胺

N-(4-氯苯基)-2-{4-(3-甲基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺

N-(2-氟苯基)-2-{4-(3-甲基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺

N-(4-氟苯基)-2-{4-(3-甲基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺

2-{4-(3-甲基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺

N-(4-氯苯基)-2-{4-(3-苯基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺

N-(2-氟苯基)-2-{4-(3-苯基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺

2-{4-(3-苯基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺

N-(4-氟苯基)-2-{4-(3-苯基-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺 。

3.制备如权利要求1 所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）、将邻苯二甲酸酐溶于冰醋酸中，滴加水合肼，加热回流；反应结束后，将反应液冷至室温，抽滤，洗涤，真空干燥， 得2, 3-二氢酞嗪-1, 4-二酮；

（2）、在2, 3-二氢酞嗪-1, 4-二酮中加入三氯氧磷，搅拌升温反应，反应结束后，将反应液冷至室温，加入水中析出乳白色固体，抽滤，洗至中性，真空干燥，得产物1, 4-二氯酞嗪；

（3）、无水乙醇中，加入水合肼和1, 4-二氯酞嗪，加热反应；反应结束后，冷却至室温，抽滤，真空干燥，得1-氯-4-肼基酞嗪；

（4）、含 1-氯-4-肼基酞嗪的三乙胺溶液中加入二氧六环和原甲酸三乙酯或乙酰氯或苯甲酰氯，升温反应，反应结束后，冷却至室温，经萃取，干燥，抽滤，减压蒸馏，得式1化合物；

（5）、在式1化合物的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入NaOH和哌嗪，升温反应，反应结束后，冷却至室温，经抽滤，得化合物式2化合物；

（6）、在式2化合物的丙酮溶液中加入乙酰胺或2-氯-N-（取代苯基)乙酰胺和K₂CO₃，升温反应，反应结束后，冷却至室温，经抽滤，洗涤，减压蒸馏，柱分离得式3目标化合物。

4.如权利要求1-2 其中之一所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物在药物制备中的应用，其特征在于：作为活性成分用于制备抗肿瘤药物。

5.如权利要求4所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物在药物制备中的应用，其特征在于：作为活性成分用于制备抗胃癌细胞、食管鳞癌细胞、人宫颈癌或乳腺癌细胞的药物。