[发明专利]靶向脂质体的制备及其应用

说明书

本发明涉及靶向脂质体的制备及其应用，具体涉及下式1的靶向肝细胞的化合物、含有该化合物的用于递送药物的组合物以及药物组合物，式1中，X为与钠离子‑牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)特异性结合的源于乙型肝炎病毒外膜蛋白PreS1区的多肽；B为下式2所示的马来酰亚胺.聚乙二醇.硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚合物；式2中，n为2‑100的整数，DSPE为硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；其中，X通过式2的马来酰亚胺部分与B相连。

技术领域

本发明涉及靶向脂质体的制备及其应用，具体涉及肝靶向脂质体的制备及其应用。

背景技术

肝脏相关疾病是影响人类健康的重要疾病之一，我国每年因终末期肝病死亡人数超过30万。然而目前用于治疗肝病的药物多为系统给药，具有肝脏分布少、体内不稳定、肝外副作用较多等缺点，限制了药物的临床应用。因此，如何将药物高效地传递至肝脏，更好地发挥治疗作用、降低肝外副作用是肝病治疗领域亟待解决的重大问题（Poelstra K,Prakash J,Beljaars L.Drug targeting to the diseased liver[J].Journal ofcontrolled release:official journal of the Controlled Release Society,2012,161(2):188-197）。肝脏靶向给药系统可以将药物特异性靶向肝脏，有利于肝脏富集，减少药物用量及降低全身的毒副作用（贺玲,李健和.肝靶向给药系统的研究进展[J].研究进展,2010,17(9):15-17）。脂质体由于其免疫原性低、载药范围广，具有保护药物活性、提高稳定性、缓释等优点，是最常用的载药模型之一。然而，普通的脂质体并不能完成靶向传递的功效，因此需对普通脂质体进行靶向修饰，使其达到主动靶向（Pranali PD,Swati B,Vladimir PT,et al.Current trends in the use of liposomes for tumor targeting[J].Nanomedicine,2013,8(9):1509-1528）。