[发明专利]化合物及其制备方法和用途无效
申请号: | 201410095626.5 | 申请日: | 2014-03-14 |
公开(公告)号: | CN103896918A | 公开(公告)日: | 2014-07-02 |
发明(设计)人: | 蒋宇扬;李彬;高春梅;孙钦生 | 申请(专利权)人: | 清华大学深圳研究生院 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/473;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 518057 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种化合物,其特征在于,所述化合物为具有式I所示结构式的化合物或具有式I所示结构式的化合物的药学上可接受的盐、酯或溶剂合物,
其中,X为NHCH2、NHCH2CH2、NH、S或
R1、R2、R3和R4各自独立地为H、F、Cl、OCH3、CF3或碳原子数为1-5的直链烷基,
Y为2-吡啶基、4-吡啶基、2-吲哚基、萘基、蒽基、喹啉基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或2-苯并咪唑基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,Y为2-苯并咪唑基。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为NHCH2,R1、R2、R3和R4均为H,Y为2-吡啶基、4-吡啶基、2-吲哚基、萘基、蒽基、喹啉基、嘧啶基、呋喃基或噻吩基。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,具有下列之一的结构:
5.一种制备权利要求1-4任一项所述化合物的方法,其特征在于,包括:
(1)使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物反应,以便获得式Ⅳ所示化合物;
(2)使式Ⅳ所示化合物与三氯氧磷反应,以便获得式Ⅴ所示化合物;
(3)使式Ⅴ所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物反应,以便获得式Ⅰ所示化合物,
其中,X为NHCH2、NHCH2CH2、NH、S或
R1、R2、R3和R4各自独立地为H、F、Cl、OCH3、CF3或碳原子数为1-5的直链烷基,
Y为2-吡啶基、4-吡啶基、2-吲哚基、萘基、蒽基、喹啉基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或2-苯并咪唑基。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述苯并咪唑胺类化合物具有式24所示的结构:
任选地,所述杂环化合物具有式25-式31之一所示的结构:
任选地,所述芳环化合物具有式32或式33所示的结构:
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,以铜为催化剂、碳酸钾作为碱,使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在无水二甲基甲酰胺中反应,以便获得式Ⅳ所示化合物;
在步骤(3)中,使式Ⅴ所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物在苯酚中反应;以便获得式Ⅰ所示化合物。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,于125-130℃下,以铜为催化剂、碳酸钾作为碱,使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物按照摩尔比为1:1.2的比例在无水二甲基甲酰胺中反应4-12小时;
在步骤(2)中,于105-110℃下,使式Ⅳ所示化合物与三氯氧磷反应3-4小时;
在步骤(3)中,于110-120℃下,使式Ⅴ所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物在苯酚中反应1-3小时。
9.权利要求1-4任一项所述的化合物在制备药物中的用途,所述药物用于:
1)抑制拓扑异构酶;
2)抑制真核生物肿瘤细胞增殖;或
3)预防和/或治疗肿瘤。
10.一种药物,其特征在于,含有权利要求1-4任一项所述的化合物,所述药物用于:
1)抑制拓扑异构酶,任选地,所述拓扑异构酶为拓扑异构酶I;
2)抑制真核生物肿瘤细胞增殖,任选地,所述真核生物为哺乳动物,任选地,所述肿瘤细胞为癌细胞,任选地,所述癌细胞为白血病癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、胰腺癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、睾丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞或直肠癌细胞,所述白血病癌细胞优选人慢性髓原白血病细胞,所述肝癌细胞优选人肝癌细胞;或
3)预防和/或治疗肿瘤。
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