[发明专利]一种5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法有效
申请号: | 201410098256.0 | 申请日: | 2014-03-17 |
公开(公告)号: | CN103864799A | 公开(公告)日: | 2014-06-18 |
发明(设计)人: | 李进飞;黄良富;李新玲;汪明霞 | 申请(专利权)人: | 上海毕得医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04 |
代理公司: | 上海硕力知识产权代理事务所 31251 | 代理人: | 王法男 |
地址: | 200090 上海市杨*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咪唑 合成 方法 | ||
1.一种5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于所述合成方法为:
具体合成步骤为:
步骤1,起始原料2-氨基吡嗪和氯乙醛缩二甲醇于无水乙醇溶剂中,加入酸溶液调反应体系的pH值为3-4,于40-80℃反应,反应完全后加入碱溶液中和反应体系,然后加入异丙醇和二氯甲烷的混合溶剂进行萃取,合并有机相,干燥后旋干得吲哚[1,2-A]吡嗪;
步骤2,前述制得的吲哚[1,2-A]吡嗪在钯碳催化剂作用下,进行加氢还原反应,制得5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪。
2.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤1中2-氨基吡嗪和氯乙醛缩二甲醇的摩尔比为1:1.2-1:1.8。
3.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤1中反应时间为12-18小时。
4.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤1中向反应体系加入的酸溶液为浓盐酸,所述浓盐酸为质量百分浓度超过37%的盐酸。
5.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤1中反应完全后加入的碱溶液为1N的氢氧化钠溶液。
6.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤1中加入碱溶液中和反应体系,使反应体系的pH值为8-9。
7.如权利要求1所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤2的具体过程为:将所述吲哚[1,2-A]吡嗪溶于乙二醇甲醚溶剂中,加入5%钯碳,用氢气置换3次,室温反应,反应完全后过滤,滤液旋干得5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪。
8.如权利要求7所述的5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-A]吡嗪的合成方法,其特征在于:所述5%钯碳与吲哚[1,2-A]吡嗪的质量比为0.1-0.3。
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