[发明专利]一种利用手性锍盐侧链稳定多肽α-螺旋二级结构的方法

权利要求书

1.一种含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物，其结构通式如式(I)所示，该含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物，具有稳定的α-螺旋二级结构：

其中：R₁，R₅各自独立地为氢或甲基，R₂为丙氨酸或精氨酸的R基团，R₃为丙氨酸或精氨酸的R基团，R₄为丙氨酸、苯丙氨酸或亮氨酸的R基团，n为0～6的正整数，R₆选自甲基基团、4-叔丁基苄基基团或3,5-双(三氟甲基)苄基基团中的一种，X^-选自Br^-、I^-、TfO^-、TFA^-中的一种，所述含手性锍盐侧链修饰的多肽化合物中手性锍盐的构型为R型。

2.如权利要求1所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法，包括如下步骤：

将i/i+4硫醚侧链修饰的多肽化合物烷烃化或者苄基化，获得R型或者S型手性锍盐侧链修饰的多肽化合物，其中的R型手性锍盐侧链修饰的多肽化合物即为所述含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物。

3.如权利要求2所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

将i/i+4硫醚侧链修饰的多肽化合物在酸性条件下，加入烷基化试剂或苄基化试剂，并室温下搅拌48h，所得的反应液冻干后用高效液相色谱分离纯化，获得所述含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物；

其中所述i/i+4硫醚侧链修饰的多肽化合物，其结构通式如式(II)所示：

其中：R₁，R₅各自独立地为氢或甲基，R₂为丙氨酸或精氨酸的R基团，R₃为丙氨酸或精氨酸的R基团，R₄为丙氨酸、苯丙氨酸或亮氨酸的R基团，n为0～6的正整数。

4.如权利要求3所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，所述的酸性条件为在三氟乙酸中或者在浓度为0.2M的甲酸水溶液中。

5.如权利要求2-4任一所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，所述含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成路线如路线1或路线2所示：

路线1：

路线2：

其中，R₆选自甲基基团、4-叔丁基苄基基团或3,5-双(三氟甲基)苄基基团中的一种，X^-选自Br^-、I^-、TfO^-、TFA^-中的一种。

6.如权利要求2-4任一所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，还具体包括如下步骤：

(1)含有非天然氨基酸的多肽固相合成；

(2)通过巯基-烯反应获得i/i+4硫醚侧链修饰的多肽化合物(II)；

(3)在固相或者液相条件下利用烷基化试剂或苄基化试剂将硫醚烷基化生成锍盐；

(4)将步骤(3)获得的锍盐产物经分离纯化获得含R构型锍盐侧链修饰的多肽化合物，即为通式(I)的所述含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物，并通过圆二色谱表征方法证明了利用手性锍盐侧链修饰对多肽α-螺旋二级结构的稳定性。

7.如权利要求2-4任一所述的含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物的合成方法用作稳定多肽α-螺旋二级结构的方法。