[发明专利]一种增强基因表达的激活型siRNA

权利要求书

1.一种增强基因表达的激活型siRNA，其特征在于，所述的激活型siRNA是通过靶向具有TATA-box基序的基因启动子而特异性地增强基因表达，具有以下特征：

（1）与以TATA-box基序为中心的位置互补；

（2）反义链的前两个碱基使用UA；

（3）长度为23个核苷酸；

（4）反义链的3’端进行甲基化修饰；

（5）避免反义链3’端的错配。

2. 如权利要求1所述的增强基因表达的激活型siRNA，其特征在于，特征（4）是对反义链的3’端4个核苷酸进行甲基化修饰。

3.如权利要求1所述的增强基因表达的激活型siRNA，其特征在于，还具有以下特征：

（1）靶向基因启动子的双链siRNA及单链反义RNA；

（2）长度为15~29碱基且3’端带dTdT悬垂的双链siRNA；

（3）体外合成的经过化学修饰的双链siRNA及单链反义RNA；

（4）3’端与靶标的配对至关重要的双链siRNA及单链反义RNA。

4.如权利要求1所述的增强基因表达的激活型siRNA，其特征在于，所述的激活型siRNA为针对人的17个具有TATA-box基序的基因启动子设计的，所述的17个启动子的来源分别为：人IL-2、Insulin、APOE、RHO、HIV-1、c-Myc、BCL2L12、HBB、CIRBP、L-Myc、CALCA、Z-globin、GAPD、LHB、IL-6、POMC和NPPA；来源的基因靶点序列按上述顺序分别为SEQ ID NO:1～17。

5. 如权利要求1所述的增强基因表达的激活型siRNA，其特征在于，所述的激活型siRNA为针对人的IL-2具有TATA-box基序的基因启动子设计的，其序列为5ua23Me3，具体为：

5’-CAUUAACAGUAUAAAUUGCAUUA-dTdT-3’

3’-dTdT-GuaauUGUCAUAUUUAACGUAAU-5’；

其中uaau部分为2’-OH甲基化修饰的碱基。

6. 如权利要求1所述的增强基因表达的激活型siRNA在制备用于基因治疗的药物以及生命科学研究中的应用。