[发明专利]人LMNB2基因的用途及其相关药物有效
申请号: | 201410102998.6 | 申请日: | 2014-03-19 |
公开(公告)号: | CN104928352B | 公开(公告)日: | 2020-07-14 |
发明(设计)人: | 谭畅;孙琴;高博;吴涛;金杨晟;瞿红花;曹跃琼 | 申请(专利权)人: | 上海吉凯基因医学科技股份有限公司 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 郭婧婧 |
地址: | 200233 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | lmnb2 基因 用途 及其 相关 药物 | ||
1.一种针对人LMNB2基因的干扰RNA在制备肺癌治疗药物中的用途,所述LMNB2基因靶点序列如SEQ NO.3所示。
2.一种降低肺癌细胞中LMNB2基因表达的分离的核酸分子,所述核酸分子包含:
a)双链RNA,所述双链RNA中含有能够与LMNB2基因杂交的核苷酸序列,所述双链RNA包含第一链和第二链,所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体,并且所述第一链的序列与LMNB2基因中的靶序列相同,所述LMNB2基因靶点序列如SEQ NO.3所示;或者
b)shRNA,所述shRNA中含有能够与LMNB2基因杂交的核苷酸序列,所述shRNA包括正义链片段和反义链片段,以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构,所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补,并且所述正义链片段的序列与LMNB2基因中的靶序列相同,所述LMNB2基因靶点序列如SEQ NO.3所示。
3.如权利要求2所述分离的核酸分子,其特征在于,所述双链RNA为小干扰RNA,该小干扰RNA第一链的序列如SEQ ID NO:28所示。
4.如权利要求2所述分离的核酸分子,其特征在于,所述shRNA的序列如SEQ ID NO:29所示。
5.一种人LMNB2基因干扰核酸构建体,含有编码权利要求2-4任一权利要求所述分离的核酸分子中的shRNA的基因片段,能表达所述shRNA。
6.如权利要求5所述LMNB2基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述LMNB2基因干扰核酸构建体为干扰慢病毒载体。
7.如权利要求6所述LMNB2基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述干扰慢病毒载体由将编码所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒载体后获得,所述慢病毒载体选自:pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。
8.一种LMNB2基因干扰慢病毒,由权利要求5-7任一权利要求所述LMNB2基因干扰核酸构建体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下,经过病毒包装而成。
9.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,其主要有效物质含有权利要求2-4任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述LMNB2基因干扰核酸构建体,或权利要求8所述的LMNB2基因干扰慢病毒,以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
10.如权利要求2-4任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述LMNB2基因干扰核酸构建体,或权利要求8所述的LMNB2基因干扰慢病毒在制备治疗肿瘤药物中的应用,所述的肿瘤为其肿瘤细胞的增殖与人LMNB2基因的表达相关的肺癌。
11.一种用于降低肺癌细胞中人LMNB2基因表达的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包括:存在于容器中的,权利要求2-4任一权利要求所述分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述人LMNB2基因干扰核酸构建体或权利要求8所述人LMNB2基因干扰慢病毒。
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