[发明专利]人LMNB2基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人LMNB2基因的用途及其相关药物。本发明公开了人LMNB2基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人LMNB2基因小分子干扰RNA、人LMNB2基因干扰核酸构建体、人LMNB2基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人LMNB2基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中LMNB2基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人LMNB2基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰（RNA interference,RNAi）现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA（dsRNA）导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

LMNB2基因能够编码B型核纤层蛋白。B型核纤层蛋白位于核内，存在于大多数细胞类型中，并且在发育早期就开始表达（Yang SH,Jung H,Coffinier C,Fong LG,YoungSG.Are B-type lamins essential in all mammalian cells?.Nucleus2011;2:562-569)。B型核纤层蛋白被认为在核稳定性维持，细胞存活和正常发育过程中发挥了重要作用(Broers JL,Ramaekers FC,Bonne G,Yaou RB,Hutchison CJ.Nuclear lamins:laminopathies and their role in premature ageing.Physiol Rev2006;86:967-1008)。另外B型核纤层蛋白还参与了染色质重组，DNA复制和基因转录（Shimi T,PfleghaarK,Kojima S,Pack CG,Solovei I,Goldman AE,et al.The A-and B-type nuclear laminnetworks:microdomains involved in chromatin organization andtranscription.Genes Dev2008;22:3409-21；Moir RD,Montag-Lowy M,GoldmanRD.Dynamic properties of nuclear lamins:lamin B is associated with sites ofDNA replication.J Cell Biol 1994;125:1201-12）。在Hela细胞中干扰LMNB2基因的表达能够抑制细胞增殖，促进细胞凋亡(Harborth J,Elbashir SM,Bechert K,Tuschl T,WeberK.Identification of essential genes in cultured mammalian cells using smallinterfering RNAs.J Cell Sci2001;114:4557-65)。