[发明专利]人PTP4A3基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人PTP4A3基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰（RNA interference,RNAi）即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

PTP4A3/PRL-3是与肿瘤转移相关的磷酸酶。最早是Saha等通过SAGE技术发现其在结肠癌的肝转移病人中唯一存在持续高表达的基因[Saha,S.;Bardelli,A.;Buckhaults,P.;Velculescu,V.E.;Rago,C.,St.;Croix,B.;Romans,K.E.;Choti,M.A,Lengauer,C.;Kinzler,K.W.;Vogelstein,B.A Phosphatase Associated with Metastasis of Colorectal Cancer.Science2001,294,1343–1346.Sager,J.;Benvenuti,S.;Bardelli,A.PRL-3:a phosphatase for metastasis?Cancer Biol.Ther.2004,3,952–953.Reuven Reich,Shany Hadar;Ben Davidson.Expression and Clinical Role of Protein of Regenerating Liver(PRL)Phosphatases in Ovarian Carcinoma.Int.J.Mol.Sci.2011,12,1133-1145]。此外，PRL-3的高表达与其他的肿瘤的转移具有相关性，如在胃癌病人的肝转移中发现PRL-3的上调[Xing X,Lian S,Hu Y,Li Z,Zhang L,Wen X,Du H,Jia Y,Zheng Z,Meng L,Shou C,Ji J.Phosphatase of regenerating liver-3(PRL-3)is associated with metastasis and poor prognosis in gastric carcinoma.Journal of Translational Medicine2013,11:309]，肝癌组织样本的基因表达图谱显示PRL-3高表达[Abudureheman Mayinuer,MD1,Mahmut Yasen.Upregulation of Protein Tyrosine Phosphatase Type IVA Member3(PTP4A3/PRL-3)is Associated with Tumor Differentiation and a Poor Prognosis in Human Hepatocellular Carcinoma.Ann Surg Oncol.2013January,20(1):305–317]，在侵入性结肠癌和乳腺癌肿瘤血管中检测到[PRL-3St Croix B,Rago C,Velculescu V,Traverso G,Romans KE,Montgomery E,Lal A,Riggins GJ,Lengauer C,Vogelstein B,Kinzler KW.Genes expressed in human tumor endothelium.Science.2000Aug18;289(5482):1197-202]。