[发明专利]邻苯二酚糖苷类化合物在早期老年性痴呆症中的应用

权利要求书

1.一种邻苯二酚糖苷类化合物在临床症状出现前老年性痴呆症(PCAD)和早期轻度认知障碍症(Pre-MCI)中的应用，其结构为：

其中R为氢，羟基，直链的C1-C3烃基酰基。

2.如权利要求1所述的用途，邻苯二酚糖苷类化合物为：

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述邻苯二酚糖苷类化合物对神经细胞的有效剂量为10-50μM。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于所述化合物能抑制中枢神经元环氧合酶-2(COX-2)的表达，降低炎症因子TNF-α和PGE₂的水平。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述化合物能够降低神经元氧化应激中活性氧和4-HNE的水平。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于能够降低毒性的Caspase-3的活性。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于对小鼠的学习记忆功能有保护作用，有效量为10-20mg/kg体重。

8.如权利要求1所述的化合物，其涉及的衍生物可通过如下方法合成：

Bn表示苄基，是保护基团，反应后可以脱去。

9.如权利要求8所述的方法，其具体操作如下：

将D-无水葡萄糖，无水甲醇，阳离子交换树脂混合，回流6h左右。以三氯甲烷-甲醇(体积比3∶1)为展开剂进行薄层色谱检测，Rf值约0.5。反应完全后，过滤除去树脂，甲醇洗涤数次，蒸干，甲苯除水数次，得到1-甲氧基葡萄糖；

取适量KOH溶解在50mL二氧六环中，加入上述白色固体，剧烈搅拌的同时加入BnCl15mL，升温至110℃后，加入剩余的BnCl45mL(共60mL，约7.1mo1)，回流反应4h。以石油醚-乙酸乙酯(体积比3∶1)为展开剂进行薄层色谱检测，Rf值约0.7。减压浓缩，加水150mL，二氯甲烷萃取2次，有机层合并，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，水洗2次，产物经石油醚-乙酸乙酯(体积比10∶1)柱色谱得到黄色油状物32.7g(2’，3’，4’，6’-四-O-苄基-1’-O-β-葡萄糖)。将活性糖给体2’，3’，4’，6’-四-O-苄基-1’-O-β-葡萄糖溶解于二氯甲烷CH₂Cl₂中，加入1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)和三氯乙腈(CCl₃CN)室温反应4h，过滤蒸干，得到黄褐色油状物；

选用短粗的柱子，使用碱处理过的硅胶拌样，用碱处理过的硅胶色谱洗脱；

产物用石油醚-乙酸乙酯(体积比3∶1)柱色谱洗脱得到油状物(葡萄糖三氯乙酰亚胺酯)。将该步得到的油状物与取代的邻苯二酚类化合物以及三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)按照摩尔比为1∶(1.5-2)∶(1.2-3)在四氢呋喃溶剂中室温反应2-3h；

将上步骤得到的中间体至于溶剂中，采用5-10wt％的Pd-C催化，在氢气中常温搅拌1-2h，得到终产物。