[发明专利]2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与N,N二甲基苯胺的有机溶液，三氯氧磷发生化学反应，反应生成物经水洗、中和、萃取、干燥旋干得到无色透明液体2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，

其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、二甲苯、二氯甲烷等溶剂；

（2）将上述所得的无色透明液体2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶与氨水在碱性条件下发生化学反应，反应生成物经冷却、过滤、洗涤、干燥后得到类白色固体2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，

（3）将上述得到的类白色固体2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶与盐酸水溶液发生酸化反应，反应完毕后，减压出去盐酸，经碱性调节PH、析晶、冷却、过滤、洗涤、干燥后的白色固体2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶，

2.根据权利要求1所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（1）中，反应温度为20～100℃，2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与N,N-二甲基苯胺的摩尔比为1：（0.5～3.5），2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与三氯氧磷的摩尔比为1：（0.5～5）。

3.根据权利要求1所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（1）中，所用有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、二甲苯、甲苯、二氯甲烷，优选有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯。

4.根据权利要求1或2所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（1）中，反应优选温度为40～90℃，2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与N,N-二甲基苯胺的优选摩尔比为1：（0.7～2），2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与三氯氧磷的优选摩尔比为1：（0.6～3)。

5.根据权利要求1所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（2）中，反应温度为30～100℃，2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶与氨水的摩尔比为1：（1～15）。

6.根据权利要求1或4所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（2）中，反应优选温度50～100℃，2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶与氨水的优选摩尔比为1：（2～10）。

7.根据权利要求1、2、4中任一项所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（3）中，反应温度为40～150℃，2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶与盐酸的摩尔比为1：（0.5～12），2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶与氨水的摩尔比为1：（0.5～8）。

8.根据权利要求6所述的2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法，其特征在于：上述步骤（3）中，反应优选温度50～150℃，2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶与盐酸的优选摩尔比为1：（1～10），2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶与氨水的优选摩尔比为1：（0.8～7）。