[发明专利]一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，包括以下步骤：

（1）将泰诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯在三乙胺催化下，在有机溶剂中进行缩合反应；

（2）将步骤（1）的反应物进行提纯，得到高纯度的泰诺福韦酯自由碱油状物；

（3）将步骤（2）自由碱油状物与富马酸成盐，抽滤，干燥，得到高纯度富马酸泰诺福韦酯；

其特征在于所述步骤（2）的提纯方法为：反应结束后，加水和有机溶剂萃取，分层为有机层和水层，有机层加水用酸性物质调pH至酸性，将泰诺福韦酯自由碱萃取进入水层，水层加有机溶剂用碱性物质调pH至中性或碱性，将泰诺福韦酯自由碱萃取进入有机层，干燥有机层，0.07MPa-0.1MPa真空浓缩得到高纯度的泰诺福韦酯自由碱油状物。

2.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

3.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。

4.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的酸性物质为硫酸、盐酸、磷酸或冰乙酸。

5.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，调pH至酸性，pH范围为：1.0-3.0。

6.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的碱性物质为三乙胺、碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠溶液。

7.如权利要求1所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，调pH值至中性或碱性，pH范围为7.0-9.5。

8.如权利要求7所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，泰诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯反应温度控制在50～70℃。

9.如权利要求8所述高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中泰诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯的缩合反应路线如下：

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