[发明专利]具有抗肝癌活性的1-取代苯基-4-多取代苯基-5-甲硫基-1H吡唑类化合物

权利要求书

1.合成了1-取代苯基-3-甲基-4-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-甲硫基-1H吡唑类化合物，其通式为(A)。

其中：R¹为H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，3-Br，4-Me，4-NO₂，4-OCH₃。

2.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于它是经过下述步骤完成：2-氯-4-氟-5-硝基苯基碳酸乙酯经铁粉还原得到2-氯-4-氟-5-氨基苯基碳酸乙酯，其在低温下与亚硝酸钠／氟硼酸进行重氮化制得2-氟-4-氯-5-乙氧基酰氧基苯基氟硼酸重氮盐；上述的氟硼酸重氮盐与醋酸异丙烯酯经过Meerwein芳基化反应制得2-氯-4-氟-5-(2-氧代丙基)苯基碳酸乙酯；低温下，以碳酸钾做碱，2-氯-4-氟-5-(2-氧代丙基)苯基碳酸乙酯与二硫化碳、硫酸二甲酯反应得2-氯-4-氟-5-(1，1-二甲硫基-3-氧代丁-1-烯-2-基)苯基碳酸乙酯；以DMF做溶剂，氢氧化钠水溶液中对2-氯-4-氟-5-(1，1-二甲硫基-3-氧代丁-1-烯-2-基)苯基碳酸乙酯进行水解得3-(2-氟-4-氯-5-羟基苯基)-4，4-二甲硫基-丁-3-烯-2-酮；碳酸钾为碱，3-(2-氟-4-氯-5-羟基苯基)-4，4-二甲硫基-丁-3-烯-2-酮在DMF中与溴丙炔反应，得4，4-二甲硫基-3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)丁-3-烯-2-酮。最后以乙醇为溶剂，冰醋酸催化下，4，4-二甲硫基-3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)丁-3-烯-2-酮与不同取代的苯肼盐酸盐在回流条件下制得终产物1-取代苯基-3-甲基-4-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-甲硫基-1H吡唑类化合物(A)。

3.根据权利要求1所述化合物的应用，它们抑制肝癌细胞增生与促进细胞凋亡程度均大于或等于对照药环磷酰胺。其中，化合物1-对氯苯基-3-甲基-4-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-甲硫基-1H吡唑(A3)抑制肝癌细胞增生程度明显大于对照药环磷酰胺。化合物1-对甲氧基苯基-3-甲基-4-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-甲硫基-1H吡唑(A8)促进细胞凋亡程度均明显大于对照药环磷酰胺。