[发明专利]一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及老年病领域，即一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊及其制备方法，并用于治疗老年性痴呆症，即阿尔茨海默疾病。

发明背景

老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个不可忽视的问题-AD的发病率在逐年增高。调查发现：我国北方患AD的平均年龄为75、76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5.5年，AD症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。

酒石酸卡巴拉汀为是一种选择性作用于大脑的乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中轻度阿尔茨海默病（AD)，是治疗AD的一线药物。

崩解剂通常指能使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。

由于崩解剂本身极易吸湿，在片剂中加入大量崩解剂会导致片剂容易吸湿，在储存过程中水分含量升高，而重酒石酸卡巴拉汀原料遇水后发粘，导致硬度变大，引起片子崩解困难，溶出速度变慢。因而成品布容易贮存。将原研片吗丁啉(强生）在6℃，90%相对湿度条件下放置10天，或在40℃，75%相对湿度下放置3个月发现，片子变得很硬，无法崩解。

现有技术通常通过增大崩解剂的用量或增加崩解剂的种类来提高重酒石酸卡巴拉汀的溶出。本发明的第一目的在于提供一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

本发明的第二目的在于提供所述重酒石酸卡巴拉汀胶囊的制备方法，其制备工艺简单、方便、可行、重现性好，该组合物具有较强的实用性。

本发明的目的在于提供一种能提高重酒石酸卡巴拉汀稳定性的胶囊制剂及其制备方法，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的分散片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊，其中，所述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊由如下组分组成：

重酒石酸卡巴拉汀  1.5～6份

低取代羟丙基纤维素  50～100份

交联聚维酮  5～10份

十二烷基硫酸钠  2～5份

聚维酮K30  1～5份

硬脂酸镁  1～3份。

在其中一些实施方案，本发明所述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊，其中，所述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊由如下组分组成：

重酒石酸卡巴拉汀  3份

低取代羟丙基纤维素  60份

交联聚维酮  5份

十二烷基硫酸钠  2份

聚维酮K30  5份

硬脂酸镁  3份。

在另一些实施方案，本发明所述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊，其中，所述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊由如下组分组成：

重酒石酸卡巴拉汀  3份

低取代羟丙基纤维素  100份

交联聚维酮  5份

十二烷基硫酸钠  5份

聚维酮K30  10份

硬脂酸镁  3份。

另一方面，本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊的制备方法，所述方法包括如下步骤：1)粘合剂配制：称取所述用量的十二烷基硫酸钠和聚维酮K30，加水溶解，配制成10%聚维酮K30的溶液；2)过筛：辅料低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁分别过60目筛；3)制粒与干燥：称取所述用量的重酒石酸卡巴拉汀原料药置混合机中，加入上述粘合剂制软材，再用制粒机制粒；湿颗粒在40℃～45℃下干燥1～3小时后，整粒；4)混合：将上述颗粒置混合机中，加入所述用量的低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁，混合30分钟，取样测定含量和干燥失重；5)充填：按颗粒含量测定结果计算出平均装量，充填，控制装量差异在士5%以内；6)包装：中间产品经检测装量差异、含量和溶出度合格后，铝塑包装，再经外包装，即得上述的重酒石酸卡巴拉汀胶囊。