[发明专利]天然产物Daldinin及其类似物的全合成方法有效
申请号: | 201410110154.6 | 申请日: | 2014-03-24 |
公开(公告)号: | CN103936753B | 公开(公告)日: | 2017-09-26 |
发明(设计)人: | 房立真;路趁娟;倪天军;杨晓丽;李欢欢;吕庆华 | 申请(专利权)人: | 新乡医学院 |
主分类号: | C07D493/04 | 分类号: | C07D493/04;C07D307/80 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司11002 | 代理人: | 王文君 |
地址: | 453003 河南省*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 天然 产物 daldinin 及其 类似物 合成 方法 | ||
1.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)化合物1在碱性条件或酸性条件下与亲电试剂发生反应,得到化合物2;
(2)化合物2与手性还原试剂进行羰基还原反应合成不对称化合物A,完成手性中心的建立,得到如式A所示的天然产物Daldinin类似物;
其中,R1选自C1~C18的烷基;
R2和R3独立地选自氢或C1~C18的烷基;
R4为羟基,R5为卤素;
所述天然产物Daldinin及类似物可为R或S构型;
所述碱性条件的试剂为二异丙基氨基锂、甲醇钠、氢化钠或氢氧化钾;所述酸性条件下的试剂为对甲苯磺酸、高氯酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸;所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃;
所用手性还原试剂为Ipc2BH、Corey-Bakshi-Shibata试剂、Ipc2BCl、BINAL-H、BINAP-Ru、RuCl(p-cymene)[(R,R)-Ts-DPEN]或者RuCl(p-cymene)[(S,S)-Ts-DPEN]。
2.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:所述的天然产物Daldinin类似物为结构如下所示的Daldinin A、Daldinin B;
合成路线如下:
(1)化合物1在碱性条件或酸性条件下与亲电试剂发生反应,得到化合物2;
(2)化合物2与手性还原试剂进行羰基还原反应,完成手性中心的建立,得到Daldinin A;
(3)Daldinin A经还原反应脱去羟基,得Daldinin B;
所述碱性条件的试剂为二异丙基氨基锂、甲醇钠、氢化钠或氢氧化钾;所述酸性条件下的试剂为对甲苯磺酸、高氯酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸;所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃;
所用手性还原试剂为Ipc2BH、Corey-Bakshi-Shibata试剂、Ipc2BCl、BINAL-H、BINAP-Ru、RuCl(p-cymene)[(R,R)-Ts-DPEN]或者RuCl(p-cymene)[(S,S)-Ts-DPEN]。
3.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:所述的天然产物Daldinin类似物为结构如下所示的Daldinin C;
其合成方法为:
氮气环境下,加入85.0mg Daldinin B于干燥的25mL单口瓶中,注入5mL干燥的THF,置于冰水中冷却搅拌30min,加入15mgLiAlH4,0℃下搅拌反应30min,加入5ml饱和NH4Cl溶液淬灭反应,CHCl3萃取三次,每次8ml,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩溶剂,硅胶层析分离得产物Daldinin C。
4.根据权利要求1所述的全合成方法,其特征在于:还包括如下步骤:
(3)如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A再经还原反应脱去羟基得到化合物B;
(4)化合物B在碱性条件下开环合成如式C所示的天然产物Daldinin类似物;
(5)如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A进行还原消除反应,得到光学纯的炭球菌素Concentricolide及其类似物,且不受在构建苯并呋喃官能团反应过程中苯肽内酯上手性烷基侧链可能发生外消旋化的影响;
化合物A中,其中R1-R5的指代范围同权利要求1;
R6独立地选自烷氧基、羟基、酯基、磷酰基、醛基或者羰基。
5.根据权利要求1或2所述的全合成方法,其特征在于:所述的步骤1具体为:碱性条件或酸性条件下,化合物1与亲电试剂反应,在呋喃羰基ɑ位引入R5基,得到化合物2,所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃。
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