[发明专利]一种来曲唑片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地讲，涉及一种来曲唑片剂及其制备方法。

背景技术

来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强，但其水溶性差，导致其制成口服固体制剂后溶出度低，来曲唑为BCS分类Ⅱ类化合物，其溶出度与体内生物利用度相关。

专利CN101467971公开了一种含有来曲唑的分散片，采用固体分散体技术解决溶出慢的问题，但其工艺难度大且繁琐，成本较高，不适合工业化生产；专利CN101669942公开了难溶性药物组合物，其特点在于加入表面活性剂作为增溶剂来提高溶出速度，但表面活性剂的加入会增加细胞毒和溶血的风险；专利CN101884791A公开了一种来曲唑共研磨物及其制备方法和其含药物组合物，通过与亲水性辅料共研磨来提高溶出度，但是，第一，主药与辅料共同研磨再转移出来投料，可能存在物料转移过程中主药损失问题，且由于研磨过程中混入了辅料，损失可能无法准确定量，第二，主药与辅料共同研磨之后检测粒径，粒径结果为主药与辅料的混合物的粒径，不能代表主药的粒径；专利CN100593401C公开了芳香酶抑制剂和双膦酸酯的组合物，其公开的来曲唑片剂片芯含有6种辅料，辅料种类多，成本较高。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供一种由来曲唑与四种辅料组成的来曲唑片剂，采用主药来曲唑单独粉碎的技术、粉末直接压片的工艺制备来曲唑片剂，显著提高了来曲唑的溶出度，节约了能源并降低了成本。

本发明涉及的来曲唑片剂及其制备方法，通过以下技术方案实现：

本发明提供一种来曲唑片剂，以重量份计，来曲唑片芯是由下列原辅料制成：来曲唑1-5份、微晶纤维素0-56.5份、乳糖30-70份、预胶化淀粉0-50份、交联羧甲基纤维素钠0-10份、交联聚维酮0-10份、硬脂酸镁0.5-2.0份；包衣粉为薄膜包衣预混剂。

本发明还提供一种来曲唑片剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；

（2）按量将粉碎后的来曲唑原料药与填充剂、崩解剂混合均匀；

（3）按量加入硬脂酸镁，混合均匀；

（4）将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；

（5）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

所述步骤（1）中粉碎后的来曲唑的粒度范围为：d(0.9)为10-80μm、d(0.5)为3-14μm、d(0.1)为0.8-3.5μm。

所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或一种以上。

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的一种或一种以上。

所述粉碎设备为超微粉碎机、高速药物粉碎机、气流粉碎机或研磨机。

所述步骤（1）中粉碎后使用马尔文激光粒度仪测定粒径。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、采用主药单独粉碎的技术，粉碎过程中不存在主药损失无法定量问题，可准确检测粉碎后的主药的粒径，粉碎后的原料药制成来曲唑片剂溶出速度显著提高；

2、本发明提供的来曲唑片剂，制备工艺采用粉末直接压片的工艺，较湿法制粒工艺省去了制粒及颗粒烘干的工艺过程，节约了能源，减少了成本；

3、处方中片芯辅料种类少，只有4种辅料，进一步节约了能源和成本。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1来曲唑片剂及其制备方法

来曲唑片芯配方：

制备方法：

（1）取来曲唑原料药，使用高速药物粉碎机粉碎粉碎3分钟，粉碎至粒径d（0.9）为80μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

（3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；

（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

实施例2来曲唑片剂及其制备方法

来曲唑片芯配方：

制备方法：