[发明专利]固体剂型形式的四环素类金属络合物

权利要求书

1.一种制备固体剂型形式的通式(I)的化合物的钙络合物的干燥颗粒的方法，

其中

R₁=N(CH₃)₂；

R₂=H；

R₃=H；而

R₄=H，

其中所述络合物由米诺环素和钙组成，

所述方法包括下列步骤：

(i)提供通式(I)的化合物或其生理上可接受的盐的水溶液，其中该化合物部分或完全溶解；

(ii)将钙盐与所述水溶液混合；

(iii)混入碱以提高所述水溶液的pH，这样在步骤(ii)和(iii)后形成了通式(I)的化合物的钙络合物的混悬液；和

(iv)将一种或多种药学上可接受的赋形剂与所述混悬液混合，从而形成湿颗粒，然后将湿颗粒干燥，这样形成了通式(I)的化合物的钙络合物的干燥颗粒，其中至少一种药学上可接受的赋形剂是微晶纤维素。

2.权利要求1的方法，其中在步骤(iii)中提供的通式(I)的化合物的钙络合物的混悬液的pH范围是2到14。

3.权利要求1的方法，其中所述钙盐是氯化钙。

4.权利要求1的方法，其中所述碱选自氢氧化钠、三乙醇胺及其混合物。

5.权利要求1的方法，其中所述干燥颗粒的水分含量是小于干燥颗粒的10wt.%。

6.制备米诺环素金属络合物片剂的方法，所述方法包括权利要求1所述的方法，并进一步包括下列步骤：

压制所述干燥颗粒，制成片剂。

7.制备米诺环素金属络合物胶囊的方法，所述方法包括权利要求1所述的方法，并进一步包括下列步骤：

用所述干燥颗粒填充明胶胶囊。

8.权利要求1的方法，其中通式(I)的化合物的生理上可接受的盐选自海克酸盐、一水合物、角叉菜盐、盐酸盐、磷酸盐及其混合物。

9.一种用于给药的包含通式(I)的化合物的钙络合物的固体剂型，它是按照权利要求1的方法制备的，

其中

R₁=N(CH₃)₂；

R₂=H；

R₃=H；而

R₄=H，

其中所述络合物由米诺环素和钙组成。

10.权利要求9的固体剂型，其中通式(I)的化合物的络合物具有立即、控制或持续的释放性质。

11.权利要求9的固体剂型，其中所述药物剂型选自粉末、颗粒、片剂、包衣片剂、明胶填充的胶囊、药丸和咀嚼片。

12.根据权利要求11的固体剂型，其中所述药物剂型为咀嚼片。

13.通式(I)的化合物的钙络合物用于制备治疗由微生物引起的疾病的固体剂型药物的用途，其中所述固体剂型是按照权利要求1的方法制备的：

其中

R₁=N(CH₃)₂；

R₂=H；

R₃=H；而

R₄=H，

其中所述络合物由米诺环素和钙组成。

14.根据权利要求13的用途，其中所述疾病为细菌感染。

15.根据权利要求13的用途，其中所述微生物为细菌。