[发明专利]倒捻子素的新合成方法有效
申请号: | 201410121201.7 | 申请日: | 2014-03-28 |
公开(公告)号: | CN103864747A | 公开(公告)日: | 2014-06-18 |
发明(设计)人: | 王进欣;苗光强;杨侃;顾勤兰;崔博;黄志鹏 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D311/86 | 分类号: | C07D311/86 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 捻子 合成 方法 | ||
1.天然产物倒捻子素的新合成方法,其路线如下所示:
包括以下步骤:
步骤(1):化合物(III)在碱性条件下,与中间体(II)发生取代反应生成化合物(IV);
步骤(2):化合物(IV)高温条件下制得式(V)所示化合物;
步骤(3):碱性条件下,化合物(V)与甲醚化试剂反应得到式(VI)所示化合物;
步骤(4):化合物(VI)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到α-mangostin;
步骤(5):化合物(VI)R2=CH3时,在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到β-mangostin;
步骤(6):化合物(V)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到γ-mangostin;
以上化合物(III)、(IV)、(V)、(VI)中,R1、R2相同或不同,各自代表C1-C5的直链烷烃、C1-C5的支链烷烃。
2.根据权利1所述的合成方法,其特征在于:
步骤(1)中,所用的中间体选自3-氯-3-甲基-1-丁烯、3-溴-3-甲基-1-丁烯中的一种。所用碱性试剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮,反应温度为50-70℃。反应时间为10-18小时;
步骤(2)中,所用溶剂选自N,N-二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N,N-二乙基苯胺中的一种,可选用或者不用催化剂,所用催化剂选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化钛、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏试剂、稀土有机化合物中的一种或多种,可选用微波加热的方式。反应温度为所用溶剂的沸腾温度,时间为3-6小时;
步骤(3)中,甲醚化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、对甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一种,碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种,温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为3-5小时;
步骤(4)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为5-8小时;
步骤(5)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所选用溶剂的沸腾温度,反应时间为1-4小时;
步骤(6)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为5-8小时。
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