[发明专利]倒捻子素的新合成方法有效

专利信息
申请号: 201410121201.7 申请日: 2014-03-28
公开(公告)号: CN103864747A 公开(公告)日: 2014-06-18
发明(设计)人: 王进欣;苗光强;杨侃;顾勤兰;崔博;黄志鹏 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07D311/86 分类号: C07D311/86
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 211198 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 捻子 合成 方法
【权利要求书】:

1.天然产物倒捻子素的新合成方法,其路线如下所示:

包括以下步骤:

步骤(1):化合物(III)在碱性条件下,与中间体(II)发生取代反应生成化合物(IV);

步骤(2):化合物(IV)高温条件下制得式(V)所示化合物;

步骤(3):碱性条件下,化合物(V)与甲醚化试剂反应得到式(VI)所示化合物;

步骤(4):化合物(VI)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到α-mangostin;

步骤(5):化合物(VI)R2=CH3时,在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到β-mangostin;

步骤(6):化合物(V)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到γ-mangostin;

以上化合物(III)、(IV)、(V)、(VI)中,R1、R2相同或不同,各自代表C1-C5的直链烷烃、C1-C5的支链烷烃。

2.根据权利1所述的合成方法,其特征在于:

步骤(1)中,所用的中间体选自3-氯-3-甲基-1-丁烯、3-溴-3-甲基-1-丁烯中的一种。所用碱性试剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮,反应温度为50-70℃。反应时间为10-18小时;

步骤(2)中,所用溶剂选自N,N-二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N,N-二乙基苯胺中的一种,可选用或者不用催化剂,所用催化剂选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化钛、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏试剂、稀土有机化合物中的一种或多种,可选用微波加热的方式。反应温度为所用溶剂的沸腾温度,时间为3-6小时;

步骤(3)中,甲醚化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、对甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一种,碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种,温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为3-5小时;

步骤(4)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为5-8小时;

步骤(5)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所选用溶剂的沸腾温度,反应时间为1-4小时;

步骤(6)中,所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺中的一种,反应温度为所用溶剂的沸腾温度,反应时间为5-8小时。

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