[发明专利]倒捻子素的新合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及式(I)所示的具有良好抗肿瘤活性、心血管、抗氧化、抗炎以及抗菌活性的天然产物倒捻子素的全新合成方法。 

背景技术

山竹(Garcinia mangostana L)的果皮和树皮被东南亚热带地区居民作为传统中药用于治疗发热、痢疾、伤口感染等疾病，而且果实具有丰富的营养价值，有“水果之王”之称(phytochemistry.1997，44：191-214；J Agric Food Chem.2002，50：7449-7454；J Agric Food Chem.2007，55：7689-7694)。α-mangostin、β-mangostin、β-OMe-mangostin和γ-mangostin是山竹果壳中分离出的主要生物活性化合物，其中α-mangostin的含量最多，生物活性也较强。国内外大量研究证实α-mangostin、β-mangostin以及γ-mangostin均具有抗炎、抗菌、抗动脉粥样硬化、抗过敏、防辐射、消除自由基、抗肿瘤等多种生物活性(吕红，方岩熊.中药材，2005，28(6)：519-523)。国内学者张成中、郑毅男等人证实山竹果皮提取物特别是mangostin在浓度≥0.40mg／ml时具有很好的抗紫外线防晒作用。(张成中，郑毅男.卫生研究，2011，40(4)：505-506)。 

目前，mangostin主要通过两种途径获得：1)、从天然山竹果皮中提取，但是目前提取方法步骤繁琐，周期长，收率低(3.74％，CN101525328A)；2)、通过全合成或半合成的方法获得。 

2004年，日本学者Kazuhiko Iikubo首次在实验室全合成了α-mangostin。Kazuhiko Iikubo的这条路线采用了分片段合成的方法，先合成了片段1和片段2，在两个片段1和2上分别构建异戊烯基，最后拼合在一起，共21步，收率不到3％(Tetrahedron Lett，2002，43：291-293)，合成路线如下： 

试剂与条件：(a)BnBr，K₂CO₃，DMF，rt，96％；(b)mCPBA，CH₂Cl₂，rt；6M HCl，MeOH，rt95％in two steps；(c)Br₂，CHCl₃，rt，84％；(d)allyl bromide，K₂CO₃，DMF，rt，80％；(e)160℃，73％；(f)MeI，K₂CO₃，DMF，rt，87％；(g)OsO₄，NaIO₄，Et₂O/H₂O(1／1)，rt，95％；(h)iPrPh₃P⁺I^-，nBuLi，THF，0℃，72％. 

试剂与条件：(a)NaH，MOMCl，DMF，rt，96％；(b)nBuLi，prenyl bromide，THF，0℃，89％；(c)nBuLi，(EtO)₂CO，THF，0℃，95％；(d)CSA，MeOH，60℃，100％；(e)TBSCl，DMAP，Et₃N，DMF，rt，100％；(f)DI BAL-H，toluene，-78℃；(g)IBX，toluene／DMSO(1／1，rt，76％；(h)NaH，MOMCl，CH₂Cl₂，rt，65％；(i)TBAF，THF，0℃，100％；(j)BnBr，K₂CO₃，DMF，rt，98％. 

试剂与条件：(a)nBuLi，THF，-78℃，49％；(b)I BX，toluene／DMSO(1／1)，rt，76％；(c)10％Pd／C，HCO₂NH₄，acetone，rt，63％；(d)PPh₃，CCl₄，THF，rt，43％. 

2011年，王进欣等采用新的合成策略，完成了α-mangostin，β-mangostin和γ-mangostin的全合成，收率约为5％(王进欣CN102653533A)。合成路线如下：