[发明专利]用于检测制剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种检测盐酸美金刚相关制剂的含量、溶出度或释放度的方法，属于化学药物分析领域。 

背景技术

盐酸美金刚为N-甲酰天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂，可以阻断神经功能异常导致的谷氨酸水平病理性升高，有效调控兴奋性递质，减缓神经退化过程，从而改善认知功能。用于治疗中重度阿尔茨海默型痴呆症(老年痴呆症)，临床特征为记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常等，是一种慢性进行性精神衰退性疾病。 

盐酸美金刚化学名称为1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐。其结构式为： 

其分子结构中无共轭双键，因而在紫外区无吸收，难以用高效液相法最常用的检测器—紫外检测器进行有效的测定；盐酸美金刚原料药含量的传统检测方法通常采用非水滴定法，而该方法在用于制剂中盐酸美金刚的检测时，由于制剂中含有辅料，存在严重干扰，因此非水滴定法对于盐酸美金刚相关制剂的定量测定不具有专一性，专属性不强。 

其中，公开号CN101801911A报道了利用气相色谱法来分析盐酸美 金刚，由于盐酸美金刚是强酸性的，可以腐蚀用于分离的色谱柱，在分析之前要将样品与碱如氢氧化钠的水溶液反应，然后再利用有机溶剂如正己烷提取出美金刚游离碱再进样测定。该方法由于对样品的前处理操作复杂且费时，回收率及精密度都不是很理想，因此不适用于大批量样品的定量测定。 

公开号CN101034084A(盐酸美金刚相关制剂的溶出度检测方法)报道了采用高效液相色谱仪—蒸发光散射检测器，以甲醇—0.05％五氟丙酸为流动相，进行检测其相关制剂中盐酸美金刚的溶出情况。但该发明方法中采用了蒸发光散射检测器，其价格昂贵，使用不便，而且实验中必须配置高压氮气或空气，实验中会产生一些有害废气。 

发明内容

针对以上现有技术中存在的现状，本发明提供一种专属性强、能够简便、快速、准确地检测药剂中(制剂如片剂、口服溶液剂、胶囊剂和缓释制剂)盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法。 

本发明用于检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，其中高效液相色谱条件包括：检测器为示差折光检测器、色谱柱为以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液。 

作为本发明实施方式之一，本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，色谱柱可以为250mnx4.6mm的Kromasil C8的色谱柱。 

作为本发明实施方式之一，所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(45-65)：(55-35)；作为本发明进一步的实施方式之一、所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(57：43)。 

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，其中流动相的流速可以由本领域技术人员结合本发明的记载 及本领域常识进行确定，作为发明实施方式之一、优选为流动相的流速为0.8～1.2ml/min；更进一步优选为流动相的流速为1.0ml/min。 

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，作为实施方式之一、所述高效液相色谱条件进一步包括：柱温为30℃～40℃；检测池温度为35℃～40℃；作为进一步实施方式之一、所述高效液相色谱条件中、柱温为35℃；检测池温度为40℃。 

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，作为实施方式之一、所述高效液相色谱条件进一步包括：理论板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。 

本发明方法中的药剂包括但不限于液体制剂、固体制剂、所述液体制剂包括但不限于注射液、口服液、软胶囊、喷雾剂；固体制剂包括但不限于常规的、缓释的、控释的片剂、胶囊、冻干粉针、颗粒剂、粉针剂。 

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的含量时，所述方法中进一步包括：供试品溶液及对照品的配制：分别取盐酸美金刚的制剂和对照品以流动相为溶剂、分别配制成溶液浓度为0.5～2mg/ml的供试品溶液和对照品溶液；然后分别取20～100μl注入本发明所述色谱条件的液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的含量；作为本发明实施方式之一，所述供试品溶液和对照品溶液浓度为1mg/ml。 

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的含量时，作为本发明实施方式之一、所述方法包括： 

1)供试品和对照品溶液的制备