[发明专利]一种抗血管新生化合物有效
申请号: | 201410125752.0 | 申请日: | 2014-03-28 |
公开(公告)号: | CN104072481A | 公开(公告)日: | 2014-10-01 |
发明(设计)人: | 侯睿;罗红蓉 | 申请(专利权)人: | 广州康睿生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D417/12;C07D417/14;C07D401/14;A61K31/506;A61K31/519;A61P27/06;A61P27/02;A61P9/10;A61P3/10 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;杜朗宇 |
地址: | 510663 广东省广州市广州高新技术*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 血管 新生 化合物 | ||
1.如式A所示的化合物及其药学上可接受的盐或前体药物:
其中,Z0为O或S;X为C,Y为N;;Z1、Z2分别独立选自N或-CR8;
r7选自氢或C1-C6烷基;r8选自氢或C1-C6烷基;r10选自H、氨基、羟基、巯基、C1-C6烷基或-(CH2)n1NHr1,其中,n1=1-5,r1为H或C1-3的烷基;
r9选自H、氨基、羟基、巯基、(C-r11r12)nNr13r14、(C-r11r12)nOr15、(C-r11r12)nC(O)Er13、(C-r11r12)nS(O)mr17;或r8和r9与它们所连接的原子一起形成饱和的4-7元杂环或取代杂环,其中,杂环或取代杂环含有1或2个选自N,O或S的杂原子,其取代基为0,1,或2个,分别独立地选自氧代基团,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,C1-C6烷酰基、C1-C6烷胺基、C3-C7环烷基、卤素,羟基,氨基,羰基,氨基羰基,C1-C6氨烷基羰基,C1-C4酰基,C1-C6烷氧基羰基,C1-C6磺酰基,氨基磺酰基;
Ar2选自苯基,萘基,单环或二环杂芳基,二环或三环杂环基,其中每个杂芳基或杂环基有1,2,3或4个选自N,O或S的杂原子;所述的苯基,萘基,杂芳基或杂环基团是未取代或取代的苯基,萘基,杂芳基或杂环基团,其取代基为1,2,或3个,分别独立地选自C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,羟基C1-C6烷基,C1-C8烷氧基,C1-C8卤代烷氧基,卤素,羟基,氨基,氨基C-C6烷基,C1-C6烷基氨基,苯基,C3-C7环烷基,螺环的C3-C7环烷基,氨基磺酰基,C1-C6烷基氨基磺酰基;
m为0,1,或2;n为0,1,2,或3;E为空、氧或-Nr18;
r11,r12和r18是相同或不同的,分别独立选自氢或C1-C4烷基;r13,r14,r15,r16和r17独立选自氢,C1-C6烷基,C1-C6酰基,苯基和杂环,或取代的C1-C6烷基,C1-C6酰基,苯基和杂环,其取代基为为0、1或2个,分别独立选自C1-C4烷氧基,C1-C4烷基、卤素、羟基、氨基、C1-C6氨烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐或前体药物,其特征在于:所述化合物结构式如下:
其中,X为C,Y为N;
R1选自H、氨基、羟基或巯基;R2选自H、氨基、羟基、巯基或-(CH2)nNHR8,其中,n=1-5,R8为H或C1-3的烷基;R3选自H或C1-6烷基;R4、R5、R6分别独立选自H、卤素、C1-6的烷基或卤素取代烷基;R7选自H、C1-6的烷基或卤素;
或者,R2、R3与其相连的碳原子共同构成取代或非取代的含1-2个杂原子的五元或六元环,所述杂原子为N、O或S,其取代基为C1-6的烷基。
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