[发明专利]一种手性桥联芳氧基烷氧基钪氯化物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及不对称催化领域，具体涉及一种手性桥联芳氧基烷氧基钪氯化物及其制备方法和在不对称氢膦化反应中的应用。

背景技术

光学纯的膦化合物具有广泛的用途，发展合成光学纯膦化合物的有效方法具有重要的意义。形成手性P-C键最直接、最有效、最具原子经济性的方法就是通过P-H键与C=C双键的不对称加成反应。目前，对此类反应有催化效果的催化剂有很多种，主要包括有机小分子催化体系和金属配合物催化体系两种。

关于有机小分子体系的报道：

（1）2007年，Terada等人首次利用联萘酚衍生的一种轴手性胍化合物催化亚磷酸二苯酯与硝基烯的1，4-加成，在1mol%催化剂的用量下，以叔丁基甲基醚为溶剂，-40℃反应0.5-6h，成功实现了脂肪族与芳香族硝基烯烃的不对称氢膦化加成反应。（参见：Terada,M.;Ikehara,T.;Ube,H.J.Am.Chem.Soc.2007,129,14112.）。

（2）2007年，Melchiorre等人设计合成了一种手性四级胺，发现它们可以作为催化剂催化二级膦与硝基烯烃的不对称氢膦化反应。（参见：Bartoli,G.;Bosco,M.;Carlone,A.;Locatelli,M.;Mazzanti,A.;Sambriand,L.;Melchiorre,P.Chem.Commun.,2007,722.）。

（3）2007年，Tan课题组报道了手性双环胍衍生物可以催化二芳基氧化膦与硝基烯的不对称phospha-Michael addition，提供了一种直接合成手性β-氨基氧化膦和β-氨基膦的方法，最高收率达到99％，e.e.值最高96%。（参见：Fu,X.;Jiang,Z.Y.;Tan,C.H.Chem.Commun.2007,5058.）。

（4）2007年，Wang课题组发现奎宁是催化亚磷酸二苯酯与硝基烯烃的不对称氢膦化加成反应的有效催化剂，以60-85%的收率和45-88%e.e.值得到相应的产物。该反应条件比较苛刻，反应时间长。（参见：Wang,J.;Heikkinen,L.D.;Li,H.;Zu,L.;Jiang,W.;Xie,H.X.;Wang,W.Adv.Synth.Catal.2007,349,1052.）。

（5）2011年，Herrer等人发现手性有机碱-硫脲作为催化剂能较好地催化亚磷酸二苯酯与硝基烯的氢膦化反应，在二氯甲烷溶液中，-10℃反应3天以高收率，中等e.e.值得到产物。（参见：Alcaine,A.;Marqu′es-L′opez,E.;Merino,P.;Tejeroa,T.;Herrer,R.P.Org.Biomol.Chem.,2011,9,2777.）。

（6）Melchiorre等人发现二芳基脯氨醇可以催化二芳基膦与肉桂醛及其衍生物的不对称氢膦化反应，并原位将产物还原为膦-硼烷-醇化合物，产率为60-90%，e.e.值为74-94%。（参见：Carlone,A.;Bartoli,M.;Bosco,L.;Sambri;Melchiorre,P.Angew.Chem.,Int.Ed.,2007,46,4504.）。

（7）Cordova等人发现以L-脯氨酸及其衍生物为催化剂可以催化不饱和醛和膦的不对称氢膦化反应，并原位将产物还原为γ-羟基膦或是原位氧化为β-甲酰基氧化膦。原位法还原的产物相应的e.e.值为90-99%。（参见：Ibrahem,I.;Rios,R.;Vesely,J.;Hammar,P.;Eriksson,L.;Himo,F.;Co′rdova,A.Angew.Chem.,Int.Ed.,2007,46,4507.）。

（8）Lattanzi等人发现2-羟基奎宁可以催化二苯基氧化膦对反式查尔酮的氢膦化加成反应，-22℃反应75-160个小时，得到各种查尔酮衍生物的氢膦化产物，e.e.值最高达到89%。（参见：Russo,A.;Lattanzi,A.Eur.J.Org.Chem.2010,6736.）。

关于金属配合物催化体系的报道：

（1）2004年，Togni等人发现一种手性镍的双阳离子型配合物可以催化二叔丁基膦与2-甲基丙烯腈的不对称加成，并且成功分离得到中间体。（参见：Sadow,A.D.;Haller,I.;Fadini,L.;Togni,A.J.Am.Chem.Soc.2004,126,14704.）。