[发明专利]一种硫酸头孢匹罗药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硫酸头孢匹罗药物制剂及其制备方法。

背景技术

随着广谱抗生素特别是β-内酰胺类抗生素的应用增加，细菌的耐药性问题变得越来越重要。在革兰阴性细菌中，β-内酰胺酶的产生是耐药形成的主要机制。近年来超广谱β-内酰胺酶和肠道革兰阴性杆菌中可诱导的染色体介导的β-内酰胺酶和稳定脱抑制突变株的出现，对第三代头孢菌素的活性产生威胁。其次，革兰阳性细菌的耐药问题包括：肺炎球菌草绿色链球菌对青霉素耐药和多重耐药，葡萄球菌对甲氧西林耐药和肠球菌的多重耐药也日益令人关注。所以，临床上需要有针对革兰阳性和革兰团性细菌的强效广谱的抗生素。

硫酸头孢匹罗（cefpirome sulfate）化学名1-[7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐，分子式：C₂₂H₂₂N₆O₅S₂·H₂SO₄，分子量：612.66，结构式：

作为第四代头孢菌素的代表头孢匹罗(Cefpirome)比第三代头孢菌素具有更广的抗菌谱，对肠杆菌科比第三代头孢菌素有更好的抗菌活性，头孢匹罗是已知第三和四代头孢菌素中对革兰阳性细菌抗菌活性最强的抗生素。头孢匹罗特别适合于中性粒细胞减少患者的感染、下呼吸道严重感染、败血症、上下泌尿道并发感染。硫酸头孢匹罗属原料药。

目前，单独使用无水碳酸钠作为助溶剂、pH调节剂的头孢匹罗注射剂存在的问题：由于大量的无水碳酸钠的加入，在制剂制备过程中需要在分装后进行抽真空，导致工艺繁琐；在使用中加注射用水溶解时，因产生大量二氧化碳，致使瓶内压力升高，易造成药液外溢或瓶盖松动；因酸碱作用时，局部碱性较强或温度较高，会使头孢匹罗降解，导致制剂稳定性降低，有关物质增加，溶液颜色加深，大量注射易发生碱中毒；由于钠离子的存在，有一定的局部刺激性，而且大量的钠离子，限制了临床应用范围，对心、肾功能不全者、水肿患者、新生儿、孕妇及老年人会加重生理负担，增加不良反应，影响疗效。

中国专利申请号200410065890.0提供了一种新的硫酸头孢匹罗组合物及其制备方法，硫酸头孢匹罗的药物组合物，由硫酸头孢匹罗和碱性或中性氨基酸组成。该发明涉及药物的制剂领域，具体涉及硫酸头孢匹罗的新组合物及其制备方法。加入碱性或中性氨基酸作为助溶剂，这样不仅组合物在溶解时的澄明度好，而且质量更稳定。

而单独使用碱性氨基酸作为助溶剂，会使溶解速度慢。因而，单独使用无水碳酸钠或者单独使用碱性氨基酸制备的硫酸头孢匹罗注射剂均存在诸多问题，不利于该制剂的应用。

发明内容

本发明目的之一是针对现有硫酸头孢匹罗制剂因无水碳酸钠含量高而引起的诸多问题，以及单独使用碱性氨基酸引起的溶解速度慢等问题，提供一种硫酸头孢匹罗药物制剂，以解决上述难题，该药物制剂碳酸钠、碱性氨基酸含量更低，不良反应小、工艺简便，而且质量更稳定。

本发明的再一目的是提供上述一种含硫酸头孢匹罗的药物制剂制备方法。

本发明目的通过下述技术方案实现：一种硫酸头孢匹罗药物制剂，包含活性成分硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠和碱性氨基酸，其中，硫酸头孢匹罗以头孢匹罗计，各组份的重量比为1:0.04～0.15:0.3～0.8。

在上述方案基础上，所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸的一种或二种以上的组合物。

在上述方案基础上，所述的药物制剂为注射用粉针剂。

在上述方案基础上，所述的硫酸头孢匹罗制剂的规格，以头孢匹罗计，为2.0g、1.0g、0.5g、0.25g。

本发明提供一种硫酸头孢匹罗药物制剂的制备方法，依序按下述步骤：将配比量的硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠及碱性氨基酸无菌粉分别过筛整理后混合混匀，测定混合物中的硫酸头孢匹罗的含量，确定准确装量，分装于抗生素玻璃瓶中，加塞轧盖。

本发明还提供另一种硫酸头孢匹罗药物制剂的制备方法，依序按下述步骤：

（1）将配比量的无水碳酸钠及碱性氨基酸无菌粉分别过筛整理后混合混匀，得混粉；

（2）将混粉与处方量的硫酸头孢匹罗分别无菌分装于抗生素玻璃瓶中，加塞轧盖。