[发明专利]一种盐酸伊伐布雷定结构类似物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种盐酸伊伐布雷定结构类似物，其特征在于，结构如Ⅰ所示：

2.如权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定结构类似物的制备方法，其特征在于，反应过程如下：

包括如下步骤：

（a）2,3-二甲氧基苯乙胺Ⅱ在弱碱催化的条件下与草酸于极性非质子性溶剂中反应生成7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1,2(3H)-二酮Ⅲ；

（b）7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1,2(3H)-二酮Ⅲ在碱催化的条件下于有机溶剂中与(S)-3-氯-N-[(4,5-二甲氧基-1,2-二氢环丁二烯苯-1-基)-甲基)-N-甲基丙基]-1-胺Ⅳ反应生成(S)-3-{3-[(4,5-二甲氧基-1,2-二氢环丁二烯苯-1-基)-甲基]甲胺基}丙基-7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1,2(3H)-二酮Ⅴ；

（c）(S)-3-{3-[(4,5-二甲氧基-1,2-二氢环丁二烯苯-1-基)-甲基]甲胺基}丙基-7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1,2(3H)-二酮Ⅴ与氯化氢饱和溶液于非质子性溶剂中反应生成(S)-3-{3-[(4,5-二甲氧基-1,2-二氢环丁二烯苯-1-基)-甲基]甲胺基}丙基-7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1,2(3H)-二酮Ⅰ。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）所述弱碱选自二环己基碳二亚胺（DCC）、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、O-苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸（TBTU）或N,N-羰基二咪唑（CDI）。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）所述弱碱为二环己基碳二亚胺（DCC）。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）所述极性非质子性溶剂选自乙腈、二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺，化合物Ⅱ与极性非质子溶剂的重量体积比1：10-15。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、钠氢、叔丁醇钾或三乙胺。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）所述有机溶剂选自选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1,2-二甲氧基乙烷，化合物Ⅲ与有机溶剂的重量体积比为1：10-15。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（c）所述非质子性溶剂选自乙醚、乙酸乙酯、乙腈或丙酮。

9.权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定结构类似物（I）在盐酸伊伐布雷定的质量控制中的应用。