[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法有效
| 申请号： | 201410137925.0 | 申请日： | 2014-04-08 |
| 公开（公告）号： | CN103922950A | 公开（公告）日： | 2014-07-16 |
| 发明（设计）人： | 亚罗米尔·托曼;姚成志;陈为人;刘雄;丁世雄;鲍继胜;支浩西;廖腾火生 | 申请（专利权）人： | 浙江美诺华药物化学有限公司 |
| 主分类号： | C07C229/08 | 分类号： | C07C229/08;C07C227/04 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡红娟 |
| 地址： | 312369 浙江省绍兴*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 巴林 制备 方法 | ||
1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在碱存在的条件下，(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在N-氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，得到所述的普瑞巴林；
其中，所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的结构如式（Ⅱ）所示：
2.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱为碱金属或者碱土金属的氢氧化物。
3.根据权利要求2所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾。
4.根据权利要求1～3任一项所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱与所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸摩尔比为4～6：1。
5.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在水中进行。
6.根据权利要求5所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的水的重量为所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的4～6倍。
7.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在-10～20℃的温度下进行。
8.根据权利要求7所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在0～10℃的温度下进行。
9.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的N-氯代丁二酰亚胺的摩尔量为所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的1～1.5倍。
10.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸或者N-氯代丁二酰亚胺分批加入。
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