[发明专利]瑞香狼毒提取物在抗耐药性的药物中应用

权利要求书

1.瑞香狼毒提取物或单体组分在制备抗肿瘤耐药性的药物中的应用。

2.权利要求1所述的应用，其特征在于，瑞香狼毒提取物或单体组分可引起KB及KBv200细胞G1期阻滞。

3.权利要求1所述的应用，其特征在于，瑞香狼毒提取物或单体组分引发了细胞内源性凋亡通路。

4.权利要求1所述的应用，其特征在于，瑞香狼毒提取物或单体组分能有引起KB、KBV细胞发生凋亡。

5.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瑞香狼毒提取物或单体组分既可以在市场上购买到，也可以通过常规技术手段加工得到。

6.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瑞香狼毒提取物的制备工艺：

（1）正相硅胶柱层析：

取瑞香狼毒药材95%乙醇（体积浓度，下同）提取浸膏，以氯仿、甲醇中的一种或两种的混合液溶解，在不断搅拌下，加入与浸膏等质量的200-300目柱层析硅胶，拌样，常温下充分晾干；之后干法上样，常压下过200-300目硅胶柱，

依次以氯仿、氯仿-甲醇100：1（体积比，下同）、氯仿-甲醇50：1、氯仿-甲醇20：1洗脱，收集氯仿-甲醇20：1流份，负压浓缩回收溶剂后，得一级粗分物。（2）反相ODS柱层析：

将上述一级粗分物以甲醇溶解后，加入与一级粗分物等质量的粒径为40-50μm ODS柱层析填料拌样，常温下充分晾干并处理成粉状；之后干法上样，过40-50μm ODS层析柱（柱长40cm，内径8cm），中压泵加压，压力为5-10MPa，流量控制在50-100ml/min，依次以15%（体积浓度，下同）、30%、45%、60%、70%甲醇-水洗脱，收集70%甲醇-水流份，负压浓缩回收溶剂后，得二级粗分物。

7.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瑞香狼毒单体组分的制备工艺：

（1）高效液相色谱制备：

将上述二级粗分物以DMSO溶解，配制成浓度为50-100mg/ml的供试品溶液，经0.45μm微孔滤膜过滤；滤液采用柱长25-50cm、直径2-10cm的高效液相制备色谱柱进行分离，每次进样体积为0.5-2.5ml，以体积浓度70%-80%甲醇-水或45%-55%乙腈-水溶液为洗脱体系，流速控制在10-100ml/min，在线紫外检测，检测波长设定为295nm，分别收集含有化合物1、2、3、4、5、6的流份，负压干燥得6种粉末，即为纯度大于98%的化合物1、2、3、4、5、6纯品。

8.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瑞香狼毒单体组分选自：异西瑞香素，雁皮素D，雁皮素C，（+）-狼毒宁B，异狼毒宁B，狼毒宁E。

9.以瑞香狼毒提取物或单体组分作为活性成分的药物组合物在制备抗肿瘤耐药性的药物中的应用。

10.权利要求7所述的应用，其特征在于，药物组合物中还含有药学上可接受的载体。