[发明专利]一种含有盐酸鲁拉西酮的速释颗粒及其速释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有盐酸鲁拉西酮的速释颗粒及其速释制剂。

背景技术

盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride，商品名为Latuda)是由日本住友制药公司(Dainippon Sumitomo)开发的具有双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。其于2010年10月28日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于治疗成人的精神分裂症，中文化学名称：(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环已基甲基}六氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3-二酮盐酸盐；分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S.HCL，分子量：529.14，其结构式为：

与其他的抗精神病药相比，盐酸鲁拉西酮具有以下优点：1、它对多巴胺D2受体、5-羟色胺(5-HT7、5-HT2A、5-HT1A)和肾上腺素α2c受体均具有高度亲和性，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效；2、鲁拉西酮除了对上述能够改善记忆缺损的受体具有高度亲和力外，也不影响乙酰胆碱能受体、组胺H1受体这两种被认为可以破坏学习和记忆功能的受体，因此对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善，临床研究中，通过与其他抗精神病药物的对比研究，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效；3、盐酸鲁拉西酮的不良反应(锥体外系症状)较弱，不易引起增重、高血脂症等不良反应[封宇飞，抗精神病新药鲁拉西酮的药理与临床研究进展，中国新药杂志2011年第20卷第10期，853-856页]，因此盐酸鲁拉西酮是目前抗精神病药物中最具优势的产品之一，市场应用前景广阔。

目前，盐酸鲁拉西酮已上市的剂型为普通片剂，有20mg、40mg、80mg和120mg四种规格，其药物释放较慢，崩解速度慢，不适用于有吞咽困难或特殊情况的病人服用。速释制剂是指服用后能够快速崩解或者快速溶出的，在口腔或胃肠道粘膜迅速释放并吸收的制剂，其与普通制剂相比在临床应用上具备诸多优势：1、速崩、速溶、起效快；2、吸收充分、生物利用度高；3、肠道残留少、不良反应小；4、服用方便；因此开发一种崩解迅速、溶出度高、生产工艺简单、适合工业生产的盐酸鲁拉西酮速释制剂对于扩大其临床应用范围而言具有十分重大的意义。

然而，在速释制剂的快速崩解吸收过程中，药物吸收的限速步骤往往是药物的溶解速度，尤其对于难溶性药物而言，溶解速度慢就会导致生物利用度降低[沈岚等，口服固体速释制剂的研究进展，中国中药杂志，2005年第30卷第2期，89-92页]，且国家药审中心对口腔崩解片的技术要求中对于难溶性药物而言，除了建立合适的崩解时限测定方法和限度纳入标准外，还应当建立合适的溶出度测定方法和限度并纳入标准。然而，盐酸鲁拉西酮不论在何种溶剂中其溶解性都极差，其极微溶于水，微溶于乙醇，难溶于甲醇，几乎不溶于甲苯和极微溶于丙酮，盐酸鲁拉西酮这一溶解性质极大的影响其制剂溶出速度，从而影响其制剂的生物利用度，因此，如何使得药物快速溶出是制备鲁拉西酮速释制剂过程中亟需解决的问题。原研公司大日本住友制药株式会社在专利(CN101184489B)中公开了一种溶出较好的盐酸鲁拉西酮片剂，其10min溶出度能够达到约70-80％，15min溶出度能够达到约80-90％，然而从其溶出曲线图上可以看出5min溶出度均仅为50％左右，无法达到快速溶出，现有技术中还报道了一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片剂(CN103054824A)，其将原料药与亲水性辅料进行超微粉碎后采用湿法制粒技术，以达到快速溶出的目的，然而该方法操作过程复杂，制备成本高，且15min溶出度方能达到90％以上，无法得到迅速溶出。另一篇专利技术(CN103006661A)中报道了一种具有较快溶出特性的盐酸鲁拉西酮制剂，其公开了采用研磨法制备其固体分散体，目的是让药物分散在分散载体中以提高其制剂的溶出速度和溶出度，然而通过专利中公开的其制剂溶出曲线可以看出，其5min溶出度仅为40％左右。

发明内容

为解决难溶性药物的快速崩解和快速溶出问题，本发明提供一种崩解迅速、释放快、溶出度高、制备工艺简单、生产成本低的含有盐酸鲁拉西酮速释颗粒，其包含盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆，所述盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆的重量配比为1:0.25～1:2。