[发明专利]一种新型控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型控释片，属于医药技术领域。

背景技术

控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

始于制备成控释制剂的药物主要有三类，一是首过作用强的药物，二是半衰期很短或很长的药物，三是一些成瘾性药物，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。随着缓控释药物所需辅料研究逐步深入，更多优良的缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。

片剂作为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，其向缓控释制剂发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。这其中骨架型缓控释片剂、膜控型缓控释片剂、渗透泵型控释片剂、胃漂浮型片剂尤为常见。骨架片是依靠其骨架材料作为阻释剂的缓控释片剂。药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓释效果。传统的骨架片按制剂骨架材料的不同分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片。膜控型缓控释片剂是通过将片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释出药物，从而达到缓控释作用。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。包衣缓控释制剂是口服缓控释制剂中最广泛应用的类型之一。其中缓控释微丸能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的刺激等不良反应；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等。它既可袋装后服用，也可作为制备片剂、胶囊剂等的基础，易制成缓、控释或定位制剂。渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。

目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵（或称推拉型渗透泵）技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。近年来越来越多的药学工作者投入到缓控释片剂的研究与开发当中，大量的关于缓控释片剂的药物动力学研究也在积极开展,并用于指导新的缓控释片剂的研发。随着药物动力学和药用高分子材料学的发展,及生产工艺的改进,化学药品缓控释制剂得到了长足的发展。

已有缓控释技术中，凝胶骨架片可以通过简单工艺实现，但很难达到零级释放或控制初始释放速度。渗透泵技术可以实现药物的恒速释放，有效控制体内药物血药浓度保持平稳，但渗透泵片在体内释放时会首先产生时滞现象，药物在服用后活性成分不能很快释放。另外由于其释药孔极小，所以在体内容易堵塞。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种新型控释片。

本发明的新型控释片，包括带贯穿孔的片芯和包在片芯外的功能型包衣，所述的片芯包括活性药物和缓释材料，所述的功能型包衣包括包衣材料。

所述的孔的内壁表面积与控释片的总表面积比为（0.03～0.25）:1。孔的内壁表面积是指片芯中贯穿孔内壁的表面积；控释片的总表面积是指控释片的外周、上表面和下表面的表面积的和。当孔的内壁表面积过小，片芯溶胀后孔很快被封闭，药物酸中溶出累积释放度；当孔的内壁表面积过大，药片的脆碎度将不能保证，且溶出在高pH条件下时，溶出过快。

所述的控释片的包衣增重为2-15%。

所述的缓释材料重量占片芯总重量的15～60%。

所述的功能型包衣中含有致孔剂，所述的致孔剂与包衣材料的重量比为(0～1):2。包衣中致孔剂过多，功能包衣的保护会基本消失。

所述的缓释材料选自羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙基纤维素中的一种或几种。

所述的片芯还含有药用辅料，药用辅料选自填充剂、润滑剂、助流剂中的一种或几种。

所述的填充剂选自一水乳糖、乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉的一种或几种；所述的助流剂为二氧化硅。