[发明专利]2-羟基苯硼酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-羟基苯硼酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、向苯酚/有机溶剂混合溶液中加入羟基保护试剂，反应后形成含有苯酚中间体的混合溶液；

S2、使所述含有苯酚中间体的混合溶液处于第一温度，并向具有所述第一温度的所述含有苯酚中间体的混合溶液中加入正丁基锂，反应后形成预反应溶液；

S3、使所述预反应溶液处于第二温度，并向具有所述第二温度的所述预反应溶液中加入硼酸酯，反应后形成待水解溶液；

S4、将所述待水解溶液进行水解反应，萃取后浓缩萃取液得到所述2-羟基苯硼酸粗产品；

其中，所述第一温度≤0℃，所述第二温度和所述第一温度相同或不同。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S2中，先调整所述第一温度至≤-30℃，然后向所述含有苯酚中间体的混合溶液中加入所述正丁基锂，保温反应15～30min，再升温至0～30℃，保温反应0.5～2h，得到所述预反应溶液；优选先调整所述第一温度至-70～-30℃。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤S2中，按照所述正丁基锂与所述苯酚中间体的摩尔比为1～2:1加入所述正丁基锂，优选所述正丁基锂与所述苯酚中间体的摩尔比为1～1.3:1，优选以0.01～0.03g/min的滴速加入所述正丁基锂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S3中，在加入所述硼酸酯的步骤后，反应0.5～4min，得到所述待水解溶液。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤S3中，先调整所述第二温度至≤0℃，然后向所述预反应溶液中加入所述硼酸酯，保温反应15～30min，再升温至0～30℃，保温反应0.5～2h，得到所述待水解溶液；优选先调整所述第二温度至≤-30℃，更优选至-70～-30℃。

6.根据权利要求1、4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤S3中，按照所述硼酸酯与所述苯酚中间体的摩尔比为1～2:1加入所述硼酸酯，优选所述硼酸酯与所述苯酚中间体的摩尔比为1.1～1.5:1，优选以0.1～0.3g/min的滴速加入所述硼酸酯。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1中，形成含有苯酚中间体的混合溶液的步骤包括：

S11、将苯酚溶于第一有机溶剂，向其中加入所述羟基保护试剂，将反应后得到的反应液浓缩得到苯酚中间体；

S12、将所述苯酚中间体溶于第二有机溶剂，形成含有所述苯酚中间体的混合溶液，所述第一有机溶剂与所述第二有机溶剂相同或不同。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤S11中，

将苯酚溶于所述第一有机溶剂中，向其中加入催化剂并降温至0～5℃后，向其中加入所述羟基保护试剂，然后升温至10～30℃，进行保温反应0.5～15h，得到反应液，浓缩得到苯酚中间体；

其中，所述催化剂为固体酸催化剂或三乙胺，优选所述催化剂为氨基磺酸、强酸性阳离子交换树脂、六水三氯化铁、五水四氯化锡、十二水合硫酸铁铵、硫酸钛、一水硫酸氢钠、对甲苯磺酸或三乙胺，更优选为氨基磺酸、对甲苯磺酸或三乙胺。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述步骤S11中还包括：

向反应后得到的反应液中加入氢氧化钠水溶液，搅拌，使所述反应液的pH为8～14，分液得到第一水相和第一有机相；

向所述第一有机相中加入氢氧化钠水溶液，搅拌后，分液得到第二水相和第二有机相；

合并所述第一水相和第二水相，用所述第一有机溶剂萃取，分液得到第三有机相；合并所述第二有机相和所述第三有机相，采用干燥剂干燥后，过滤，浓缩后得到所述苯酚中间体。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，

所述步骤S11中，按照所述羟基保护试剂与所述苯酚摩尔比为1～1.2:1加入所述羟基保护试剂，按照2.12～3mol/L向所述第一有机溶剂中加入所述苯酚，并按照4.2～5×10^-3mol/L向所述第一有机溶剂加入所述催化剂；

所述步骤S12中，按照0.8～5.6mol/L向所述将第二有机溶剂加入所述苯酚中间体。