[发明专利]2-羟基苯硼酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种2-羟基苯硼酸的制备方法。

背景技术

Suzuki-Miyaura偶联反应(SMC)是构建各类C-C单键的重要反应，其主要原料为有机硼酸化合物。其中，2-羟基苯硼酸是有机硼酸化合物中重要的一种化合物，在有机合成和医药化工领域均具有重要的应用价值。目前，其制备方法有以下几种：

（1）Bean以苯硼酸为原料，经过硝化、催化加氢、重氮化再水解得到2-羟基苯硼酸，反应原理如下：

这种合成方法的缺陷是路线较长，成本高，且反应选择性差。

（2）Gilman采用溴代（邻、对、间）苯酚为原料，与两当量丁基锂反应，再与硼酸酯反应并水解得到羟基苯硼酸产物。这种合成方法路线短，但收率较低，且以溴代苯酚为原料，成本较高，不利于大规模生产。

（3）晁建平等将溴代苯酚的酚羟基用硅醚类保护基保护后，制成格氏试剂，再与硼酸酯反应并水解。这种方法的总分离收率仍然较低，只有30%以下，而且也采用溴代苯酚为原料，生产成本较高。

（4）Takeo采用邻溴代苯酚为原料，与两当量丁基锂反应，再与硼酸酯反应并水解得到羟基苯硼酸产物。反应原理如下：

这种方法也以邻溴苯酚为原料，成本较高，且需要加入两当量的正丁基锂反应，不利于大规模生产。

总而言之，目前2-羟基苯硼酸的制备方法均存在成本高、工艺路线长的缺陷。基于此，有必要设计一种低成本、工艺路线短的制备方法用以合成2-羟基苯硼酸。

发明内容

本发明旨在提供一种2-羟基苯硼酸的制备方法，以解决现有技术中2-羟基苯硼酸的制备成本较高的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种2-羟基苯硼酸的制备方法，其包括以下步骤：S1、向苯酚/有机溶剂混合溶液中加入羟基保护试剂，反应后形成含有苯酚中间体的混合溶液；S2、使含有苯酚中间体的混合溶液处于第一温度，并向具有第一温度的含有苯酚中间体的混合溶液中加入正丁基锂，反应后形成预反应溶液；S3、使预反应溶液处于第二温度，并向具有第二温度的预反应溶液中加入硼酸酯，反应后形成待水解溶液；S4、将待水解溶液进行水解反应，萃取后浓缩萃取液得到2-羟基苯硼酸粗产品；其中，第一温度≤0℃，第二温度和第一温度相同或不同。

进一步地，上述步骤S2中，先调整第一温度至≤-30℃，然后向含有苯酚中间体的混合溶液中加入正丁基锂，保温反应15～30min，再升温至0～30℃，保温反应0.5～2h，得到预反应溶液；优选先调整第一温度至-70～-30℃。

进一步地，上述步骤S2中，按照正丁基锂与苯酚中间体的摩尔比为1～2:1加入正丁基锂，优选正丁基锂与苯酚中间体的摩尔比为1～1.3:1，优选以0.01～0.03g/min的滴速加入正丁基锂。

进一步地，上述步骤S3中，在加入硼酸酯的步骤后，反应…～…min，得到待水解溶液。

进一步地，上述步骤S3中，先调整第二温度至≤0℃，然后向预反应溶液中加入硼酸酯，保温反应15～30min，再升温至0～30℃，保温反应0.5～2h，得到待水解溶液；优选先调整第二温度至≤-30℃，更优选至-70～-30℃。

进一步地，上述步骤S1中，形成含有苯酚中间体的混合溶液的步骤包括：S11、将苯酚溶于第一有机溶剂，向其中加入羟基保护试剂，将反应后得到的反应液浓缩得到苯酚中间体；S12、将苯酚中间体溶于第二有机溶剂，形成含有苯酚中间体的混合溶液，第一有机溶剂与所述第二有机溶剂相同或不同。

进一步地，上述步骤S11中，将苯酚溶于第一有机溶剂中，向其中加入催化剂并降温至0～5℃后，向其中加入羟基保护试剂，然后升温至10～30℃，进行保温反应0.5～15h，得到反应液，浓缩得到苯酚中间体；其中，催化剂为固体酸催化剂或三乙胺，优选催化剂为氨基磺酸、强酸性阳离子交换树脂、六水三氯化铁、五水四氯化锡、十二水合硫酸铁铵、硫酸钛、一水硫酸氢钠、对甲苯磺酸或三乙胺，更优选为氨基磺酸、对甲苯磺酸或三乙胺。

进一步地，上述步骤S11中还包括：向反应后得到的反应液中加入氢氧化钠水溶液，搅拌，使反应液的pH为8～14，分液得到第一水相和第一有机相；向第一有机相中加入氢氧化钠水溶液，搅拌后，分液得到第二水相和第二有机相；合并第一水相和第二水相，用第一有机溶剂萃取，分液得到第三有机相；合并第二有机相和第三有机相，采用干燥剂干燥后，过滤，浓缩后得到所述苯酚中间体。