[发明专利]一种甲磺酸酚妥拉明分散片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种甲磺酸酚妥拉明分散片及其制备方法，所述甲磺酸酚妥拉明分散片用于泌尿外科类疾病的治疗，即治疗男性勃起功能障碍（ED）。

发明背景

勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED)是一种常见的、重要的性功能障碍，属泌尿外科类疾病。流行病学资料提示，男性ED的发生较普遍，且与年龄增加和血脂异常、高血压、冠状动脉病变及糖尿病等疾病存在着密切的关系。目前全球约有1.52亿男性患有ED，随着人类社会老龄化，预测到2025年全世界将有3.22亿男性受到这一性功能障碍的困扰。酚妥拉明为非选择性肾上腺素能a受体阻断剂，能够降低周围血管阻力，增加周围血管血流量。在治疗男性勃起功能障碍时，该药物能够作用于勃起组织上的a受体，舒张小动脉和毛细血管，增加阴茎海绵体血液供应，促进和增强勃起功能。美国先灵公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美国家上市，用于男性勃起功能障碍的治疗。除口服给药外，酚妥拉明目前常用的给药方式还有口腔贴片和海绵体注射。由于注射给药的疼痛和不便，患者用药的顺应性极差，并且还可能发生注射部位海绵体纤维化等副作用，不适合于多次反复用药。

经过多年的临床验证，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障碍，特别是适用于勃起功能障碍的治疗，效果显著。作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。然而，目前上市的口服制剂为甲磺酸酚妥拉明普通片剂在40分钟内才崩解完全，不利于药物溶出吸收，通常患者在30-60分钟内才起效，起效慢。

本发明提供一种新的甲磺酸酚妥拉明分散片，质量稳定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生产工艺简单。

发明内容

本发明提供一种新的甲磺酸酚妥拉明分散片及其制备方法，主要用于性功能障碍，特别是适用于勃起功能障碍的治疗，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

一方面，本发明提供一种甲磺酸酚妥拉明分散片，其包含如下重量百分比的组分：

甲磺酸酚妥拉明  10～40％

崩解剂  40～90％

润滑剂及助流剂  1～15％

粘合剂  1～15％。

在其中一些实施方案，本发明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其包含如下重量百分比的组分：

另一方面，本发明涉及一种本发明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将甲磺酸酚妥拉明、辅料分别过100目筛，备用；

(2)按处方量称取崩解剂，加入处方量的甲磺酸酚妥拉明，混合均匀；

(3)加入粘合剂混合制成软材，用18-24目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；

(4)颗粒烘干后，20目筛整粒；

(5)加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀；

(6)取样化验，测定颗粒中甲磺酸酚妥拉明的含量，确定片重，压片，即得甲磺酸酚妥拉明分散片。