[发明专利]一种醋酸可的松重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于按下述步骤操作：

（1）配制氧化试剂A

在配制罐中，加入0~15w且≠0的水，再缓慢加入0.01~2w的酸，搅拌数分钟，再加入0.01~2 w的氧化试剂，搅拌溶清，降温至-5~15℃，得氧化试剂A，

（2）制备氧化物

在反应罐中，加入1~50 w的溶剂，0~10 w的酸，0~2 w且≠0的催化剂和1 w的 原料11α,17α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，搅拌溶清，控制温度在-20~80℃之间；滴加配制好的氧化试剂A，控制温度在55℃以下，0.1~10小时滴加完成，搅拌，薄层色谱分析，直至原料反应完全为止；滴加0.1~10 w的淬灭剂，控制温度在55℃以下，搅拌，加入0~10w的碱溶液，调pH 值至6~7，减压浓缩，至溶剂浓缩完全为止；加入0~50V且≠0的水，冷却至温度20~25℃，静置，放料离心，用水冲洗，甩干，然后于温度60~200℃下烘料，得类白色的氧化物固体，所述的氧化物固体即是醋酸可的松中间体—17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，符合如下结构式：

。

2. 根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中的酸选用盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、冰醋酸或柠檬酸。

3.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中的氧化试剂选用氧化锰、高锰酸钾、重铬酸钾、铬酸、三价铁化合物或过氧化钠。

4.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中的溶剂选用氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO或乙酸乙酯。

5.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中的酸选用盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、冰醋酸或柠檬酸。

6.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中的催化剂选用醋酸锰、碳酸锰、硝酸锰、硫酸锰，碘化锰、溴化锰、氯化锰、氯化钴、溴化钴、碘化钴、硫酸钴、硝酸钴、磷酸钴、醋酸钴或碳酸钴。

7.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中的淬灭剂选用甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇等常见的醇类溶剂、硫化钠、亚硫酸氢钠或焦二硫酸钠。

8.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中的碱选用氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、三乙胺或苯胺。