[发明专利]一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备、检测和应用方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物，及其所述组合物的制备、检测和制药应用方法。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，简写为RA)是一种以慢性对称性多关节炎症为表现的致残率很高的全身免疫性疾病。主要表现为关节肿痛、晨僵当气压降低，或温度升高疼痛加剧，晚期关节强直畸形，活动功能严重受损，以致劳动力丧失或造成残疾，有学者称其为“不死的癌症”，国内、外的流行病学调查表明，类风湿系当今最常见及最多发的疾病之一，其对人群的危害至为严重。据统计，在全球范围内发病率为0.1～1％；我国发病率为0.34％～1.08％，全国有400万～1300万患者之多，以女性居多，各年龄组均可发病，高峰年龄在40～50岁。该病是一种病因不明的慢性、消耗性、反复发作性的以关节症状为主的自身免疫性疾病。中医称之为白虎历节、顽痹。有病程缠绵难愈、其痛彻骨、致残率高的特点，发病10年后只有50％的患者能够继续工作，是一种严重危害人类健康的常见病，故受到国内外医学界的高度重视，但迄今对该病尚无特异性药物。

RA的发病机理尚未完全明确，认为RA是一种自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR₄和DW₄型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性，当侵袭机体时，改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界刺激因子被巨噬细胞识别时，便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生免疫反应。该病的病变组织变化虽可因部位而略有变异，但基本变化相同。其特点有：①弥漫或局限性组织中的淋巴或浆细胞浸润，甚至淋巴滤泡形成。②血管炎，伴随内膜增生管腔狭小、阻塞，或管壁的纤维蛋白样坏死。③类风湿性肉芽肿形成。

RA特征性的症状为对称性、周围性多个关节炎性病变，在临床表现上病情和病程有个体差异，如：从短暂、轻微的少关节炎到急剧进行性多关节炎。受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见，并伴活动受限。关节炎常表现为对称性、持续性肿胀和压痛，晨僵常长达1小时以上。最为常见的关节畸形是腕和肘关节强直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及钮孔花样表现。重症患者关节呈纤维性或骨性强直，并因关节周围肌肉萎缩、痉挛失去关节功能，致使生活不能自理。除关节症状外，还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。病变呈持续、反复发作。由此可见，RA的治疗成功与否及今后能否免于致残主要取决于RA在发病1年以内的合理治疗。据报道如果1年之内没合理治疗，可能有20％的患者获得自然缓解，但约有80％会陷入慢性发展及功能恶化，其中又有50％会在10年内停止工作，因此要及时合理治疗。目前治疗方法主要包括药物治疗、物理治疗、矫正手术、保健教育、功能锻炼、心理教育等，其主要目的是改善症状、改变病情。药物治疗主要有一线药即内服非甾类药物(NSAIDS)，二线药即抗风湿药(SAARDS)，三线药即糖皮质激素(激素)。一线药品品种繁多，如消炎痛、布洛芬等，主要功能镇痛、退热、抗炎，但这类药并不能抑制病情的进展而且又可能发生不同程度的不良反应，如消化道溃疡，胃及大小肠黏膜的出血。据报道NSAIDS诱发胃溃疡的发生率可达15％～30％，因此要在医师指导下服用，为此还可以加服雷尼替丁之类药，另外可用奥湿克(ARTHROTEC)可显著降低NSAIDS诱发的胃溃疡(约40％～50％)及致命性溃疡穿孔(约90％)；三线药也有较强的抗炎及免疫抑制作用，但大量长期应用又可引起糖尿病、感染及骨坏死等；二线药的毒性也是显而易见的。MTX有肝毒性，美国对16500例RA患者用MTX治疗有24例发现肝肿大，此毒副反应又多见于原有肝病者、老年患者及长期用MTX的患者。MTX也可引起肺毒性、环胞菌素(CYS)可引起肾毒性等毒副作用。因此，寻求高效低毒、阻止病情进展的新药，仍是摆在世界医学界面前的一项公关难题。