[发明专利]一种纳米级虫草微胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微胶囊的制备方法，尤其涉及一种纳米级虫草微胶囊的制备方法。

背景技术

虫草(冬虫夏草)是一种贵重的中药材，中医认为虫草性味甘、平，入肺、肾经，功能益肺肾、止咳嗽、补虚损、益精气。《本草纲目拾遗》记载虫草:“保肺气，实膝理。”《药性考》记载虫草“秘精益气，专补命门。”《本草从新》也记载虫草“保肺益肾，止血化痰。”现代药理研究表明，虫草具有提高和促进机体的免疫功能、镇静、抗惊厥、抗肿瘤作用、抗病原微生物、抗炎、改善肾脏功能、调节内分泌功能等作用。

在现有技术中，虫草和或人工培育的虫草菌丝被广泛用于医药和保健品配方中。因虫草为贵重药材，目前以单味虫草制药或虫草加入复方制药多是采用粉碎入药，其不足之处在于加温烘干，常温粉碎，会造成酶类等有效成分的降低，使药材的利用降低。

CN101264212B(2010-12-15)公开了一种虫草化纤胶囊及制备工艺，其是选用虫草菌丝与三七、泥鳅蛋白等物质，经混合粉碎、水提、酸解提取等步骤制成，然而该胶囊中的虫草有效成分利用率有待改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种可生物降解的、虫草菌丝体有效成分利用率高的纳米级虫草微胶囊的制备方法。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种纳米级虫草微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

（1）海藻酸钠载药体制备：将海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-8wt%的海藻酸钠溶液，微孔滤膜加压过滤后获得海藻酸钠载药体；

（2）混合：将所述海藻酸钠载药体加入虫草菌丝体提取物溶液中混匀后再加入油相溶液，用高速分散机剪切分散，然后加入氯化钙固化，最后加入壳聚糖溶液混合；

（3）微胶囊制备：滤除未分散的固化物，然后离心去上清液，冷冻干燥，得到所需的微胶囊。

本发明用海藻酸钠作为水相芯材，是主要载药体，与待载药物混匀后加入油相溶液，高速剪切分散后用氯化钙固化，最后加入壳聚糖作为微胶囊外壁材，再滤除、离心后进行冷冻干燥，最大程度地保留药物活性，获得可生物降解的、虫草菌丝体有效成分利用率高的纳米级虫草微胶囊。 

作为优选，所述步骤（1）具体是将海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-8wt%的海藻酸钠溶液，然后加入重量占海藻酸钠溶液0.3-0.6%的PEG400和PEG600保持0.3-0.6h，用过滤精度为0.15-0.25um的微孔滤膜加压过滤后获得海藻酸钠载药体。

在特定浓度的海藻酸钠溶液中加入PEG400和PEG600的混合物，然后用微孔滤膜加压过滤可以使海藻酸钠活化的同时保持较高的粘性和稳定性，从而为下一步混合提供较好的条件。

更优选地，所述PEG400和PEG600的摩尔比为1:1。

更优选地，在加入PEG400和PEG600之前还添加有与所述PEG400和PEG600质量和相同的EDC·HCl。

加入EDC·HCl可以进一步提高海藻酸钠的活化度并同时增加其粘性和稳定性，从而为下一步混合提供更好的条件。

作为优选，所述步骤（2）具体是将所述海藻酸钠载药体加入虫草菌丝体提取物溶液中混匀后再加入吐温20，用高速分散机剪切分散，然后加入氯化钙固化，最后加入壳聚糖溶液进行混合；所述聚L-谷氨酸的分子量为5000-30000；

所述海藻酸钠载药体、吐温20、氯化钙、壳聚糖溶液与所述虫草菌丝体提取物溶液的质量比为20-50:15-20:10-18: 25-40:30-50;

所述壳聚糖溶液的质量浓度为20-40%，其中还包含有占壳聚糖4-6wt%的聚L-谷氨酸和低聚糖，所述低聚糖分子量为1000-1200道尔顿。

采用合适质量配比的混合物才能够制备同时具有可生物降解的、虫草菌丝体有效成分利用率高的虫草微胶囊。

更优选地，所述虫草菌丝体提取物溶液中的有效成分包括游离甾醇、虫草素和虫草多糖，所述游离甾醇在所述虫草菌丝体提取物溶液中的质量浓度为6-9%，所述虫草素在所述虫草菌丝体提取物溶液中的质量浓度为3-5%，所述虫草多糖在所述虫草菌丝体提取物溶液中的质量浓度为12-16%。

采用多种有效成分配比的虫草菌丝体提取物溶液制备虫草微胶囊，可以发挥各成分的协同增效作用，并且最大程度地保留药物活性，增强使用者免疫功能、抵抗病毒、保持青春容颜。

进一步优选地，所述游离甾醇、虫草素和虫草多糖的提取方法是：

A.  将粒度为20-40目的虫草菌丝体冻干粉称重；