[发明专利]顺反叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及顺反两种结构的叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯的实用性合成方法。

背景技术

对于叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯（CAS，顺式：1273568-51-6反式：1251012-56-2）是一种有用的有机合成中间体，常被还原，由酰胺到仲胺，市场销售较好。本发明使用同一种起始原料通过不同的合成方法，开发了一种合成顺式及反式的叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯的新方法，避免了从合成开始就采用不同构型原料这一缺点，缩短了合成路线，降低了成本,合成的起始原料可以通过简单的合成得到。

发明内容

本发明的目的：使用相同的原料反式-1-叔丁基-3-乙基-4-(氰甲基) 吡咯烷-1,3-羧酸酯通过不同的方法合成顺式及反式的叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯。主要解决该化合物目前缺少工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：本发明是以反式-1-叔丁基-3-乙基-4-(氰甲基) 吡咯烷-1,3-羧酸酯为原料，分别通过了两种不同的途径最后得到了不同的化合物反式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯以及顺式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯。

本发明具体路线如下：

在上述工艺中，合成反式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-酮，以反式-1-叔丁基 -3-乙基-4-(氰甲基) 吡咯烷-1,3-羧酸酯为原料，用甲醇或者乙醇作为溶剂，用雷尼镍作为催化剂，实现一步关环，反应温度为20-60℃。

合成顺式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯，第一步，以反式-1-叔丁基-3-乙基-4-(氰甲基) 吡咯烷-1,3-羧酸酯为原料，用甲醇或者乙醇作为溶剂，反应温度为20-60℃，将氰基还原；第二步，溶剂为乙醇或者甲醇，反应温度由室温至回流，回流反应5小时得到顺式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯。

本发明的有益效果：本发明工艺设计合理，通过不同的途径，合成了顺反两种不同的结构的化合物。

具体实施方式

实施例1

反式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯的合成

将1克雷尼镍（Raney Ni）加入到250 mL的氢化瓶中，加入少量乙醇润湿；将10克(3S,4S)-1-叔丁基 3-乙基 4-(氰甲基) 吡咯烷-1,3-羧酸酯及10 mL氨水溶入100 mL乙醇中，加入到氢化瓶中，用氢气置换多次后，瓶内反应在50 psi氢气压、50℃下反应5小时。TLC（石油醚/乙酸乙酯=1/1体积比， Rf=0.5）检测原料反应完全，体系冷却至室温，过滤除去Raney Ni，滤液旋干通过柱层析得到3.6克反式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-酮：（3.6 克，产率：42.3％）。

¹H-NMR (MeOD): δ3.727-3.659 (m, 2H), 3.470-3.359 (m, 2H), 3.262-3.191 (m, 1H), 3.033-2.948 (m, 1H), 2.584-2.536 (m, 1H), 2.199-2.100 (m, 2H), 1.729-1.511 (m, 1H), 1.410-1.406 (d, J = 1.6 Hz, 9H)。

实施例2

反式-1-叔丁基-3-乙基-4-(2-胺乙基)吡咯-1,3-羧酸酯的合成