[发明专利]含杂环的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有杀虫和抗病毒活性的1-芳基-5-杂环基-1,4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物及其制备方法。

背景技术

姜黄素具有杀虫、抑菌、抗病毒、消炎抗氧化、抗癌等多种生物活性，其衍生物1,4-戊二烯-3-酮类化合物同姜黄素一样有广泛的生物活性，但稳定性更好，毒副作用更小。因此，以姜黄素为先导化合物对其进行结构修饰，期望得到更高活性的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，为绿色仿生农药的设计合成提供理论支持。

以下主要说明姜黄素衍生物及其类似物1,4-戊二烯-3-酮类化合物在杀虫、抗病毒、抑菌等生物活性方面的研究进展。

在杀虫方面：邹怀波等(邹怀波, 丁伟, 周刚. 姜黄素二硝基苯肼衍生物的合成及活性评价 [J]. 西南农业大学学报(自然科学版), 2006, 8(1): 58-60.)合成了姜黄素2,4-二硝基苯肼衍生物，初步的活性研究结果表明：目标化合物具有一定的杀螨活性。在浓度3 mg/mL时，24、48和72 h对朱砂叶螨的致死率分别为67.6%、91.3%和99.3%，比同浓度的姜黄素的防治效果好。冯小桂等(冯小桂, 丁 伟, 张永强. 姜黄素苯腙衍生物的合成及杀螨活性评价 [J]. 西南师范大学学报(自然科学版), 2007, 32(3): 55-59.)用姜黄素和苯肼合成了一种苯腙类姜黄素衍生物，生物活性测试表明：目标化合物对柑桔全爪螨的触杀活性在48 h前高于姜黄素；在24 h前，对朱砂叶螨的触杀活性明显高于姜黄素；两者对腐食酪螨的触杀活性相当。2013年，罗金香等(罗金香, 丁伟, 张永强, 杨振国, 李阳. 姜黄素异噁唑和吡唑衍生物的合成及杀螨活性 [J]. 农药学学报, 2013, 15(4): 372-380.)设计合成了含异噁唑和吡唑的姜黄素衍生物。杀螨活性测试结果表明：药剂浓度为1×10^－3 mol/L时，化合物对朱砂叶螨和柑橘全爪螨表现出较好的杀螨活性，均高于姜黄素；并且处理时间越长，活性越高。

在抗病毒方面： El-Subbagh等(El-Subbagh, H. I.; Abu-Zaid, S. M.; Mahran, M. A.; Badria, M. A.; Al-Obaid, A.M.Synthesis and biological evaluation of certain α,β-unsaturated ketones and their corresponding fused pyridines as antiviral and cytotoxic agents [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2000, 43(15): 2915-2921.)合成了含有N-甲基哌啶酮的1,4-戊二烯-3-酮化合物，并对目标化合物进行了离体抗病毒活性筛选。结果表明：化合物对抗单纯疱疹病毒-1有一定的抑制活性。王振宁等(王振宁, 胡德禹, 宋宝安, 杨松, 金林红, 薛伟. 1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究 [J]. 有机化学, 2009, 29(9): 1412-1418.)以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物，并对其进行抗烟草花叶病毒的活性测试。结果表明：部分化合物有较好的抗烟草花叶病毒活性。仇秋娟等(仇秋娟, 薛伟, 卢平, 王贞超, 魏学. 含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抗病毒活性 [J]. 合成化学, 2011, 19(1): 36-40; 77.)将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮结构中，合成了11个不对称1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物，对目标化合物进行了抗黄瓜花叶病毒(CMV)测试。结果表明：浓度为0.5 mg/L时，所有化合物有一定的抗CMV活性。