[发明专利]一种厄洛替尼的新杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种制备式I所示厄洛替尼杂质化合物的方法，其特征在于，该方法是将式II化合物与式III化合物的合成反应条件进行精密控制来制备目标物，并经由柱层析分离和重结晶精制，得到该杂质的高纯品，具体包括如下步骤：

(a)将N'-[2-氰基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N,N-二甲基-甲脒即式II化合物与间氨基苯乙炔即式III化合物，以及乙酸的混合物，在温度95～105℃搅拌加热20～40min；

(b)降温至85～90℃，滴加体积比为4：1的叔丁醇/水混合溶剂，或者体积比为5：1的异丙醇/水混合溶剂，保温下搅拌反应25～45min；

(c)反应完毕，冷却至室温，减压条件下浓缩反应液，得到含有式I所示目标物的粗品；

(d)使用柱层析方法，将上述粗品中的式I化合物进行分离，并进一步精制；

其中，步骤(a)中，式II化合物：式III化合物：乙酸的重量比为2：1：10～12；步骤(b)中，滴加的混合溶剂的体积是步骤(a)中乙酸体积的0.2～0.3倍。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，所述柱层析方法中所使用的洗脱剂是：体积比为60:1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，所述的“精制”具体包含如下步骤，即：将式I化合物粗品加入异丙醇和乙酸乙酯混合溶剂中，加热回流，趁热过滤，滤液在-5～0℃下，静置析晶7～8h，干燥，得到式I所示厄洛替尼杂质的高纯品，其中，异丙醇与乙酸乙酯的体积比为4～5：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，所述的“精制”具体包含如下步骤，即：将式I化合物粗品加入乙醇和甲基叔丁基醚混合溶剂中，加热回流，趁热过滤，滤液在-5～0℃下，静置析晶7～8h，干燥，得到式I所示厄洛替尼杂质的高纯品，其中，乙醇与甲基叔丁基醚的体积比为6～7：1。