[发明专利]一种合成N,N-双取代烯胺酮类化合物的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成具有不同N,N-双取代烯胺酮的新方法。

背景技术

烯胺酮是一类具有多个不同类型活性反应位点的有机化合物，通过利用其不同反应位点，可以实现大量不同的药物、生物活性分子以及化工中间体等。因此，烯胺酮是非常重要的有机原料。N,N-双取代的烯胺酮是一类较为独特的烯胺酮，其结构中的N,N-双取代的氨基容易在亲和试剂，如伯胺类化合物的存在下快速发交叉氨化得到新的烯胺酮，进而发生各种不同串联反应，实现结构多样性有机化合物的合成。然而，目前较为容易合成的烯胺酮主要是含有NH结构，即，N-单取代的烯胺酮，合成N,N-双取代，特别是甲基以外的其它烃基取代的烯胺酮的方法非常少见。且已知的方法都涉及到实用贵金属催化剂或者空气敏感原料，在成本或操作上难以实现工业化。本发明报道一种原料经济、操作简单的分步合成方法，合成具有不同烃基N,N-双取代的烯胺酮化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料经济、操作简便且容易实现的分步合成方法用于合成具结构多样N,N-双取代的烯胺酮化合物的方法。

本发明是这样来实现的：将苯乙酮4 mmol，甲酸甲酯 4 mmol，甲醇钠4 mmol加入50 ml圆底烧瓶中，加入20 ml乙醚回流1.5 h，反应结束后过滤得到固体，用乙醚冲洗两次，干燥，得固体，将固体置于25 ml圆底烧瓶中，将硫酸二乙酯 3.5 mmol)溶解在10 ml DMF 中，在0 oC 下逐滴加入到圆底烧瓶中，滴加完毕，在常温下继续搅拌反应2 h，反应结束后加入蒸馏水 10 mL，用乙醚萃取，合并有机相，并以蒸馏水洗涤2次，质量分数2% NaOH溶液洗涤两次，再以蒸馏水洗涤两次，加入Na₂SO₄干燥，过滤，滤液蒸除溶剂后，残余物以硅胶柱层析得到黄色油状物，将黄色油状物 1.0 mmol加入10 ml圆底烧瓶，加入二级胺1.2 mmol，二氯甲烷2 ml，常温下搅拌2h，减压蒸除溶剂，残余物以硅胶柱层析得到N,N-双取代产物，产物结构将核磁共振氢谱测试并比对文献报道结果确定无误。

烯胺酮产物特征为氨基上含有两个相同的烃基取代基。

本发明的技术效果是：本发明所用原料都为稳定化合物，且来源广泛成本低。操作过程简便，适用于多种含不同N,N-取代基的烯胺酮类化合物合成，而且易于工业放大，是一类高效实用的合成烯胺铜这类重要化工中间体的方法。

附图说明

图1为本发明合成流程图。

图2为本发明化合物8a的核磁共振氢谱图。

图3为本发明化合物8b的核磁共振氢谱图。

图4为本发明化合物8c的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

本发明是这样来实现的：将苯乙酮 1 (4 mmol)，甲酸甲酯 2 (4 mmol)，甲醇钠 4 (4 mmol) 加入50 ml圆底烧瓶中，加入20 ml乙醚回流1.5 h，反应结束后过滤得到固体，用乙醚冲洗两次，干燥，得固体4。将4置于25 ml圆底烧瓶中，将硫酸二乙酯 5 (3.5 mmol) 溶解在DMF (10 ml)中，在0 oC 下逐滴加入到圆底烧瓶中，滴加完毕，在常温下继续搅拌反应2 h。反应结束后加入蒸馏水 10 mL，用乙醚萃取 (3 × 15 mL)，合并有机相，并以蒸馏水洗涤2次，质量分数2% NaOH溶液洗涤两次，再以蒸馏水洗涤两次，加入Na₂SO₄干燥，过滤。滤液蒸除溶剂后，残余物以硅胶柱层析得到黄色油状物6。将6 (1.0 mmol)加入10 ml圆底烧瓶，加入二级胺7 (1.2 mmol)，二氯甲烷(2 ml)，常温下搅拌2h，减压蒸除溶剂，残余物以硅胶柱层析得到N,N-双取代产物8，产物结构将核磁共振氢谱测试并比对文献报道结果确定无误。

如图1、2、3、4所示，产物核磁数据分别为：