[发明专利]一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征在于该缓释微球是一种缓释注射剂，其特征是：其活性成分为醋酸卡泊芬净，及具有协同作用的抗真菌药多烯类、三唑类，所述制剂含有占微球重量0.1%—30%（w/w）的活性成分，占微球重量60%—80%的分子量为5，000—200，000道尔顿的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，以及占微球重量0.1%—20%的药学上可接受的其他辅料，所述缓释微球平均粒径为5—20μm，包封率大于85%。

2.根据权利要求1所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：具有协同作用的抗真菌药多烯类可选自两性霉素B，三唑类可选自氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑其中的一种或其混合物。

3.根据权利要求1所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：醋酸卡泊芬净和具有协同作用的抗真菌药比例为1:1—5:1。

4.根据权利要求1所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料，可选自聚丙交酯（PLA）、聚乙交酯（PGA）、聚丙交酯—乙交酯（PLGA）、聚羟丁酸（PHB）、聚羟基丁酸戊酸酯(PHBV)、聚癸酸（PDA）、聚乳酸—聚乙二醇其中的一种或其混合物。

5.根据权利要求4所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料，优选聚丙交酯（PLA）、聚乙交酯（PGA）、聚丙交酯—乙交酯（PLGA）其中的一种或其混合物。

6.根据权利要求5所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：所述的聚丙交酯（PLA）、聚乙交酯（PGA）、聚丙交酯—乙交酯（PLGA）分子量范围均在5，000—200，000道尔顿。

7.根据权利要求1所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是：所述的药学上可接受的其他辅料包括明胶、甘油、乳化稳定剂、增溶剂及赋形剂，明胶其用量范围为0.1%—5%，甘油其用量范围为0.1%—5%，其乳化稳定剂选自聚乙烯醇（PVA），其用量范围为0.1%—5%，增溶剂选自无水乙醇、丙二醇其中的一种或其混合物，其用量范围为0.1%—5%，赋形剂选自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖其中的一种或其混合物，其用量范围为0.1%—10%。

8.根据权利要求1所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂，其特征是采用复乳—液中干燥法，分两步制备微球，其特征是：

第一步，首先将活性成分、明胶、甘油、乳化稳定剂、增溶剂溶于水，得内水相；另将高分子材料溶于有机溶剂中，得油相；将油相和内水相置于搅拌器内，高速乳匀，形成W/O乳液；然后将W/O乳液加入到聚乙烯醇水溶液中，高速乳匀，形成W/O/W复乳；

第二步，将W/O/W复乳室温下磁力搅拌，除去有机溶剂，超速离心，收集所得微球，用蒸馏水洗涤多次后，再离心收集，加入赋形剂，冷冻干燥，即得一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂。

9.根据权利要求8所述一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂制备方法，其特征是：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、丙酮、四氢呋喃等，优选二氯甲烷。