[发明专利]α-氰基丙烯酸丁酯衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及一种α-氰基丙烯酸丁酯衍生物及其制备方法。

背景技术

α-氰基丙烯酸酯类医用胶是由美国EastmanKodark公司于1958年研发成功并推向市场的，具有很好的生物相容性和黏结性、无溶剂、不需要加热加压、粘合范围广、强度高、瞬间固化、基本无毒。目前这类医用胶已经广泛应用于临床，主要用于粘接固定、代替缝线、迅速止血、填塞堵漏等方面，解决了许多传统手术方法所不能及的问题，已经使用和正在研究的医用胶按其用途可分为软组织用医用胶、牙科用医用胶、骨科用医用胶、皮肤压敏胶等。

为了扩大医用胶的使用范围，增加临床使用的方便性，需要对市售的医用胶进行调节，降低粘度或者延长固化时间。如鼻喉科用于鼓膜粘合就需要耐水性、粘结强度大的医用胶。如应用于耳科就需要柔韧性好，流动性好的医用胶。Columbus等人介绍了以氯乙烯和乙酸乙烯酯共聚物为增塑剂的α-氰基丙烯酸酯组合物，相对于α-氰基丙烯酸酯单体，它对皮肤有粘合力较低、固化时间稍长。Tajima等人以大于六个碳原子的脂肪族羧酸酯或脂肪族醇作为改性剂，也制备了粘合剂较低的α-氰基丙烯酸酯胶粘剂。固化时间的延长和粘合力的降低有利于减少不必要的皮肤粘连，在一定程度上解决了以往α-氰基丙烯酸酯聚合速度过快、粘接强度过大、易流淌、使用时难以操作等缺陷。Greff以酞酸二辛酯作为生物相容性较好的增塑剂，以SO₂作为阻聚剂，调配成固化时间10～60s的医用胶组合物，延长了α-氰基丙烯酸酯的固化时间，聚合热减少，而且固化物具有较好的柔韧性和生物相容性。但是这些调节剂与α-氰基丙烯酸之类医用胶的相容性不够理想，其降解的速度不同，也难以参与医用胶的聚合，因此对其粘结力和流动性的调节不够完满。为满足这些临床要求，需要开发能够与医用胶以任意比相溶，具有相似的结构和降解能力，无毒，粘度低的医用胶调节剂。

发明内容

基于此，有必要针对上述现有技术的不足之处，提供一种低粘度的、可用于医用胶调节剂的α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

解决上述技术问题的技术方案如下：

一种α-氰基丙烯酸丁酯衍生物，其结构具有如下通式：

其中，n＝1-6。

在其中一个实施例中，n＝1时。

在其中一个实施例中，n＝2时。

本发明的另一目的在于提供上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制备方法。

实现上述目的的具体技术方案如下：

上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将醛、氰乙酸丁酯、催化剂加入反应器中，搅拌发生缩合反应，得反应液；

其中，所述醛为C3-C8的低碳醛，所述催化剂为醋酸锌二水合物、氯化锌、吡啶中的一种或者两种混合物；

(2)减压回收未反应的醛，加入有机溶剂，与步骤(1)的反应液混合，用盐水洗涤三次，分出有机层，得到溶液；

(3)用干燥剂干燥步骤(2)所得溶液；蒸馏，除去有机溶剂；减压蒸馏，即得所述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

在其中一个实施例中，步骤(1)中所述醛与氰乙酸丁酯的摩尔比为1.5-3:1，更优选地，为1.5-2.5:1。

在其中一个实施例中，步骤(1)中所述催化剂的用量为氰乙酸丁酯摩尔百分比的0.5％-1.5％。，更优选地，为1％-1.5％。

在其中一个实施例中，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、三氯甲烷、环己烷中的至少一种，最优选为二氯甲烷；每摩尔氰乙酸丁酯，其有机溶剂的用量可为150-300mL。

在其中一个实施例中，所述干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠中的一种。

或者，上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将醛、氰乙酸丁酯、催化剂、有机溶剂加入反应器中，在40-100℃下搅拌，发生缩合反应，得反应液；

其中，所述醛为C3-C8的低碳醛，所述催化剂为醋酸锌二水合物、氯化锌、吡啶中的一种或者两种混合物；

(2)取步骤(1)中所述反应液，用干燥剂干燥后除去干燥剂，得有机溶液；

(3)取步骤(2)所述有机溶液，蒸馏，除去有机溶剂；减压蒸馏，即得所述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

在其中一个实施例中，步骤(1)中所述醛与氰乙酸丁酯的摩尔比为1-1.5:1，更优选地，为1-1.1:1。

在其中一个实施例中，步骤(1)中所述催化剂用量为氰乙酸丁酯摩尔百分比的0.5％-2.0％，更优选地，为1％-1.5％。