[发明专利]一种手性螺环异特窗酸衍生物及其制备

权利要求书

1.一种手性螺环异特窗酸衍生物的制备方法，其特征在于：

手性螺环异特窗酸衍生物的结构如式3所示：

其中

R³＝Me、Et或Bn中的一种取代基；

X＝OCF₃、F、Cl、Br、I、Me或MeO中的一种取代基；

其中的R为OH或者OTBS；

以下式所示的靛红衍生物1和α-酮酸酯2为原料，在金鸡钠碱衍生物Q-9-PHN-6'-OH作为催化剂条件下合成手性螺环异特窗酸3，反应式如下：

其中R³＝Me、Et或Bn中的一种取代基；X＝OCF₃、F、Cl、Br、I、Me或MeO中的一种取代基；

其中的R为OH或者OTBS；

具体操作步骤如下：

在玻璃试管中进行反应，加入金鸡钠碱衍生物催化剂Q-9-PHN-6'-OH，用有机溶剂二氯甲烷或者1,2-二氯乙烷溶解后，再加入靛红衍生物1,然后低温零下5-10摄氏度冷却10-15分钟，再加入α-酮酸酯2在相应的温度零下5-10摄氏度下反应36h-72h，反应结束后，直接进行硅胶柱层析，得到手性螺环异特窗酸衍生物3；

靛红衍生物为0.1-1.0mmol；催化剂的用量是靛红衍生物的10mol％或者5mol％；

α-酮酸酯的用量为0.2–2.0mmol。

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：靛红衍生物1在反应体系中的浓度是0.2-0.4mol/L。

3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

反应过程中不需要磁力搅拌和TLC监测反应；

反应结束后，用2–5mL二氯甲烷稀释反应体系，直接进行硅胶柱层析，得到手性螺环异特窗酸衍生物3。

4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：产物分子中羟基经叔丁基二甲基氯硅烷衍生后为OTBS。

5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

采用催化剂Q-9-PHN-6'-OH产物分子为其相应的(S)型对映体；

采用催化剂QD-9-PHN-6’-OH

产物分子也可以为其相应的(R)型对映体。