[发明专利]化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐，

其中，

X为N；

R₁为卤素；

R₂为卤素；

R₃为C1-C12直链或支链的烷基；

R₄为C1-C12直链或支链的烷基或含有1个N原子的C3-C12的环状基团，所述环状基团为单环，

所述卤素为氟、氯、溴或碘。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为选自下列的一种或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐：

3.一种化合物，其特征在于，所述化合物为选自下列的一种或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐：

4.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

使式1a所示化合物与四氢铝锂进行接触，以便获得式2a所示化合物；

使所述式2a所示化合物与式3a所示化合物进行接触，以便获得式4a所示化合物；

使所述式4a所示化合物用氨基保护剂进行氨基保护，以便获得式5a所示化合物；

使所述式5a所示化合物进行溴代反应，以便获得式6a所示化合物；

使所述式7a所示化合物与式8所示化合物进行接触，以便获得式9a所示化合物；

使所述式6a所示化合物与式9a所示化合物进行接触，以便获得式10a所示化合物；

使所述式10a所示化合物脱氨基保护，以便获得式I所示化合物，

其中，X、R₁～R₄为如权利要求1中所定义的，PG表示氨基保护基团。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括：

权利要求1～3任一项所述的化合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括：药学上可以接受的赋形剂。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括：

权利要求1～3任一项所述的化合物；以及

第二治疗剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述第二治疗剂为选自细胞毒性药物、抗肿瘤生物工程药物、缺氧选择性药物、抗炎药物、以及血管活性药物中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述细胞毒性药物为氮甲、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺、白消安、司莫司汀、雷莫司汀、达卡巴嗪、顺铂、卡铂、得那铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂、甲氨喋呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡培他滨、吉西他滨、放线菌素D、丝裂霉素C、柔红霉素、多柔比星、米托蒽醌、长春新碱、长春瑞宾，紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱或伊立替康中的一种或多种。

11.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的抗肿瘤生物工程药物为抗CEA抗体、重组改构肿瘤坏死因子、抗肿瘤单克隆抗体导向药物中的一种或多种。

12.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述缺氧选择性药物为替拉扎明、二硝基苯芥、2-硝基咪唑烷化剂CI-1010、羟基喜树碱、托泊替康、沙尔威辛或依托泊苷中的一种或多种。

13.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述抗炎药物为双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生或酮洛芬中的一种或多种。

14.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述血管活性药物为5-羟色胺、东莨菪碱、多巴胺、多巴酚丁胺、麻黄素、间羟胺、甲氧胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、氨利酮、左旋硝基精氨酸中的一种或多种。

15.权利要求1～3任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。