[发明专利]SAA衍生化合物在缺氧态能还原 eNOS 和抑制氧化应激诱发之疾病在审
申请号: | 201410171114.2 | 申请日: | 2014-04-25 |
公开(公告)号: | CN105012306A | 公开(公告)日: | 2015-11-04 |
发明(设计)人: | 陈英俊 | 申请(专利权)人: | 健脂生物科技股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/522 | 分类号: | A61K31/522;A61K31/519;A61K8/49;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/14;A61P17/00;A61P11/00;A61P9/12;A23L1/29 |
代理公司: | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人: | 丁业平;高钊 |
地址: | 中国台湾高*** | 国省代码: | 中国台湾;71 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | saa 衍生 化合物 缺氧 还原 enos 抑制 氧化 应激 诱发 疾病 | ||
1.一种组成物的用途,其系用于制备改善生物个体内氧化应激所介导病症或疾病的药剂,该组成物包含SAA类化合物与SAA复合化合物之一。
2.如权利要求第1项的用途,其中SAA类化合物具有如式(I)所示之结构,
其中Rm选自氢基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、3元环到8元环,R1和Ra分别选自第一类别(category I)和第二类别(category II):
于第一类别R1分别选自氢基、卤素基、C1-C6烷基、C1-C5烷氧基;
于苯环含有C1-C5烷氧基之取代基、C1-C6烷基基之取代基、卤素基之取代基、氮基之取代基、卤化C1-C5烷氧基之取代基、卤化C1-C6烷基之取代基;以及
Ra分别选自含有卤素基取代基、C1-C5烷氧取代基、C1-C6烷基取代基之黄嘌呤;
于第二类别R1选自含有C1-C5烷氧基取代之苯环、磺酰苯基取代之苯环、C1-C6烷氧基取代之杂环、C1-C6烷基取代之杂环;
Ra选自含有氢基、氮基、铵基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基;
杂环选自吡唑并(pyrazolo)、嘧啶(pyrimidin)、咪唑并(imidazo)、吡咯烷(pyrollidinyl)、三嗪以及至少选自吡唑并、嘧啶、吡咯烷、咪唑并、三嗪组成的稠环(fused ring)。
3.如权利要求第1项的用途,其中SAA复合化合物具有如式(II)所示之结构,
RX选自以下所组成含羧酸基团群组之一或其组合:植物酸、取代磺酸、含氧酸、非类固醇抗炎药(NSAIDs)、抗哮喘药物、γ-聚麸胺酸基团衍生物、羧甲基纤维素钠(sodium CMC)、可降解生物聚合物(biodegradable polymers);以及
RX-可为上述基团带负电的阴离子。。
4.如权利要求第1项的用途,其中组成物选自医药组成物、化妆品组成物、食品组成物和个人护理组成物。
5.如权利要求第1项的用途,其中SAA类化合物选自以下所组成群组之一或其组合;7-[2-[4-(2-氯苯)哌嗪基]乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤(7-[2-[4-(2-chlorophenyl)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethyl xanthine,SPAAX-1)、7-[2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基]乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤(7-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethylxanthine,SPAAX-2)、7-[2-[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤(7-[2-[4-(4-nitrophenyl)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethylxanthine,SPAAX-3)、7-[2-[4-(2-硝基苯基)哌嗪基]乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤(7-[2-[4-(2-nitrophenyl)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethylxanthine,SPAAX-4)、7-[2-[4-(2-氟基苯基)哌嗪基]乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤(7-[2-[4-(2-flurorophenyl)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethyl xanthine,SPAAX-5)、卤化烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-100)、铵基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(aminoalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-200)、烷基吖丁啶烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(alkyl-azirinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-32)、烷基铵基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(alkylaminoalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-300)、卤化铵基烷基吖丁啶烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloaminoalkylazetidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-44)、卤化铵基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloaminoalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-400)、吖丁啶烷基-1,3-二甲基黄嘌呤 (azirinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-31)、铵基烷基吖丁啶烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(aminoalkylazirinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-33)、卤化铵基烷基吖丁啶烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloaminoalkylazirinylalkyl-1,3-dimethyl-xanthine,SAAX-34)、铵基烷基氮杂环丁基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(aminoalkylazetidinyl-alkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-43)、氮杂环丁基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(azetidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-41)、烷基氮杂环丁基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(alkylazetidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-42)、吡咯烷基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(pyrrolidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-51)、烷基吡咯烷基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(alkylpyrrolidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-52)、铵基烷基吡咯烷基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(aminoalkylpyrrolidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-53)、卤化铵基烷基吡咯烷基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloaminoalkylpyrrolidinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-54)、哌嗪基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(piperazinyl-alkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-500)、烷基哌嗪基烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(alkylpiperazinylalkyl-1,3-dimethyl-xanthine,SAAX-600)、苯基哌嗪烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(phenylpiperazinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-660)、苯基哌嗪卤化烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(haloamino-alkylpiperazinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-800)、铵基烷基哌嗪烷基-1,3-二甲基黄嘌呤(aminoalkyl-piperazinylalkyl-1,3-dimethylxanthine,SAAX-700)、铵基乙基哌嗪乙基-1,3-二甲基黄嘌呤(ammo(ethylpiperazinyl-ethyl)-1,3-dimethylxanthine,SAAX-7)以及7-[(氯基乙基哌嗪基)-乙基]-1,3-二甲基黄嘌呤7-[(chloroethyl-piperazinyl)-ethyl]-1,3-dimethylxanthine(SAAX-8)。
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