[发明专利]一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.拟人参皂苷Rh2及其衍生物，具有以下结构式：

              

原人参二醇型皂苷侧连修饰产物           原人参三醇型皂苷侧连修饰产物

 R₁=H，为拟原人参二醇；                 R₂=H，为拟原人参三醇；

R₁=glc，为拟人参皂苷Rh2；              R₂=glc，为拟人参皂苷Rh1；

R1=glc-glc，为拟人参皂苷Rg3；          R₂=glc-rha，为拟人参皂苷Rg2。

2. 拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其制备方法如下：

其中a为乙酰化过程；b为酸催化过程；c为皂化过程。

3. 权利要求1所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于：包括在人参皂苷Rh2乙酰化过程、拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备过程、拟人参皂苷Rh2皂化制备过程及其分离、纯化步骤；

人参皂苷Rh2在有机溶剂中乙酰化后在酸催化中进行反应，然后在碱溶液中皂化得拟人参皂苷Rh2；其中：

a．人参皂苷Rh2的乙酰化制备：取10g人参皂苷Rh2，溶于有机溶剂，加入乙酸酐50ml和吡啶50ml，于20~40℃恒温水浴加热回流10~0小时，减压蒸馏除去溶剂，得人参皂苷Rh2乙酰化产物；

b．拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备：取人参皂苷Rh2乙酰化产物10g，溶于有机溶剂，加入浓度为1~25%酸10ml，于-50~22℃恒温槽中回流5~20小时，加入碱溶液调pH为7.0，回收溶剂，得拟人参皂苷Rh2乙酰化产物；

c．拟人参皂苷Rh2的皂化制备：取5g拟人参皂苷Rh2乙酰化产物，溶于50~75%V/V有机溶剂50ml，加入50~60%碱5ml，于80~100℃恒温水浴加热回流2~5小时，加入酸溶液调节pH为7.0，回收有机溶剂，得拟人参皂苷Rh2；

d．拟人参皂苷Rh2的纯化：取拟人参皂苷Rh2粗产物进行硅胶柱层析，氯仿：甲醇：乙酸乙酯：水是2：2：4：1上层为洗脱剂；上述得较纯产物进行制备液相分离（洗脱剂为甲醇：水=9:1，流速10ml/min，检测波长：203），含水甲醇重结晶，得拟人参皂苷Rh2；

    其中所述的人参皂苷Rh2乙酰化产物制备的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈之一种；

    其中所述的拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备的有机溶剂为二氧六环、吡啶、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；酸为盐酸、硫酸、磷酸、冰醋酸草酸之一或其混合物；

    其中所述的拟人参皂苷Rh2皂化制备的有机溶剂为二氧六环、乙醇、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属、低级醇钠之一种。

4. 按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于：拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备步骤中，当使用盐酸、硫酸或醋酸的混合酸时，浓度最佳为1~25%，反应温度最佳为-50~22℃，反应时间最佳5~20小时。

5. 按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于：拟人参皂苷Rh2的纯化过程，反应液用酸中和后，蒸除有机溶剂，得拟人参皂苷Rh2粗产物，反复柱层析，重结晶。

6. 按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2的制备过程也适用于其它人参皂苷单体，如人参皂苷Rg3、Rg2、Rh1、PPT、PPD等，从而得到拟人参皂苷Rh2的衍生物，其特征在于：除了母环不同，其侧链结构与拟人参皂苷Rh2相同，C-20与C-21位为E型双键，C-25位为羟基。