[发明专利]一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，包括乙酰化制备方法、酸催化制备方法和皂化制备方法及其纯化步骤，属于人参皂苷制备技术领域。

背景技术

人参（Panax ginseng C.A.Meyer）系五加科（Araliaceae）人参属（Panax）植物。喜阴凉、湿润的气候，由于根部肥大常有分叉，全貌颇似人的形状，故而称为人参（又名神草）。被人们称为“百草之王”，是驰名中外、老幼皆知的名贵药材。人参中主要含有挥发油类、氨基酸类、维生素类、糖类、黄酮类等化合物及多种微量元素。人参皂苷是人参的标志性成分，按其皂苷元结构的不同，可分为五种类型：齐墩果酸型皂苷、原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷、奥克梯隆型皂苷和其他类型的人参皂苷。

由于多数人参皂苷在人参中的含量较少、皂苷衍生物的种类匮乏，如今人们对于人参皂苷通过酸降解、碱降解、酶降解和微生物降解的方法来获得次级及新型人参皂苷。其中李平亚等采用酸水解制备人参皂苷Rg3(专利：ZL98103433.0)；陈英杰等采用碱降解得人参皂苷Rh1。上述方法从原理看，通过水解掉人参皂苷上的一个部分或几个部分得到某一单体皂苷。

2007年，中国专利101054400A采用酸水解得到一种侧链改变的人参皂苷PPD；中国专利CN102391345A利用酸水解的一种侧链改变的人参皂苷Rh2。上述报道中的新型人参皂苷侧链具有相同的构造式，但是构型完全不同，其中中国专利101054400A报道的是Z型，中国专利CN102391345A报道的是E型。两者都具有很好的抗肿瘤活性和治疗特定疾病的功效，而其采用方法还是酸性条件下高温水解方法，转化过程中所产生的成分复杂，反应并无目的性，且产率较低，中国专利CN102391345A利用酸水解的一种侧链改变的人参皂苷Rh2的产率不到1%。本发明制备的伪人参皂苷Rh2的构型为E型，其过程首次使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程，制备过程产率高达60%以上，操作简单，试剂使用具有普遍适用性，适合生产。

发明内容    

本发明提供了一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程，为一种新的制备方法。对其它人参皂苷具有普遍适用性且适用于工业化生产。

本发明提供了一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法如下：

其中，a为乙酰化过程；b为酸催化过程；c为皂化过程。

其中，拟人参皂苷Rh2为以下结构：

分子式：C₃₆H₆₂O₈；分子量：622；CAS: 1370264-16-6。

化学名称：3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛-(E)-20(22)烯；

[3-O-β-D-glucopyranosyl-3β,12β,25-trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene]

其中，拟人参皂苷Rh2的衍生物为以下结构：

              

原人参二醇型皂苷侧连修饰产物         原人参三醇型皂苷侧连修饰产物

 R₁=H，为拟原人参二醇；           R₂=H，为拟原人参三醇；

R₁=glc-glc，为拟人参皂苷Rg3；      R₂=glc，为拟人参皂苷Rh1；

                                 R₂=glc-rha，为拟人参皂苷Rg2；

       其特征在于：其侧链结构与拟人参皂苷Rh2相同（C-20与C-21位为E型双键，C-25位为羟基），只是母环上所连接的糖的种类，数量以及位置的不同。

本发明提供的一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，具体步骤包括：

a．人参皂苷Rh2的乙酰化制备：取10g人参皂苷Rh2，溶于有机溶剂，加入乙酸酐50ml和吡啶50ml，于20~40℃恒温水浴加热回流10~30小时，减压蒸馏除去溶剂，得人参皂苷Rh2乙酰化产物；