[发明专利]一种具有抗菌活性的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物及合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一种具有抗菌活性的杂环化合物—螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物，及通过[3+2]环加成合成的绿色合成方法。 

背景技术

四氢噻吩-3-醇是抗菌药及药物前体sulopenem的关键骨架，结构式如下： 

它最初是Pfizer's从L-aspartic acid中分5步提取出来[1][(a)Jack L,Emily M,Rama V,Stephan Je,Lynne G,Aaron C,Anke K,John W,Gjalt H,Susan Tl,and James L,Organic Process Research&Development.2010,14,188–192(b)Volkmann,R.A.；Kelbaugh,P.R.；Nason,D.M.；Jasys,V.J.J.Org.Chem.1992,57.4352.]，所以这类化合物引起了人们的广泛合成兴趣。 等^[2][S.Brandau,E.Maerten and K.A.J.Am.Chem.Soc.,2006,128,14986.]和Wang等^[3][H.Li,L.-S.Zu,H.-X.Xie,J.Wang,W.Jiang and W.Wang,Org.Lett.,2007,9,1833]发现了取代的四氢噻吩类化合物^[4][(a)A.M.Ponce and L.E.Overman,J.Am.Chem.Soc.,2000,122,8672；(b)D.Desmae¨le,S.Delarue-Cochin,C.Cave′,J.d’Angelo and G.Morgant,Org.Lett.,2004,6,2421；(c)E.Rogers,H.Araki,L.A.Batory,C.E.McInnis andJ.T.Njardarson,J.Am.Chem.Soc.,2007,129,2768.]在中等亚胺-烯胺循环促进剂的作用下有较高的立体选择性和产率，但这些反应仅限于不饱和醛。 

萘满酮类化合物，结构式如下： 

它是十分重要的医药中间体[Helena M.C.Ferraz,Graziela G.Bianco,Carla C.Teixeira,Leandro H.Andrade,AndréL.M.Porto,Tetrahedron:Asymmetry,2007,18,1070-1076；Peter Wipf and Jae-Kyu Jung,J.Org.Chem.,2000,65,6319-6337]，如，5，8-二甲氧基-2-萘满酮是合 成抗肿瘤药氨柔比星的关键中间体，4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮则是合成抗抑郁药舍曲林的中间体，6-异丙基-5-甲氧基-2-萘满酮还是合成雷公藤加素的原料。 

本发明通过合成得到一种新的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物，并对其抗菌活性进行了研究。 

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种具有抗菌活性的新的化合物。 

一种具有抗菌活性的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物，其结构式为： 

其中， 

R¹是：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。 

本发明的另一个目的是提供上述具有抗菌活性的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物的绿色合成方法，该方法原料简单易得、价格便宜、条件温和、操作简便、收率较高，后处理较方便的适合工业生产。 

一种具有抗菌活性的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以3-芳亚甲基萘满酮类化合物( I )、1,4-二硫-2,5-二醇(Ⅱ)为原料，无需使用催化剂，在有机溶剂中反应0.3-12小时，通过[3+2]环加成得到具有抗菌活性的螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物(Ⅲ)，反应式如下所示： 

其中， 

R¹是：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。 

进一步地，所述合成方法中原料的投料比以物质的量比计算为：3-芳亚甲基萘满酮类化合物︰1,4-二硫-2,5-二醇＝1︰0.75。 

所述合成方法包括以下步骤：将3-芳亚甲基萘满酮类化合物、1,4-二硫-2,5-二醇溶于有机溶剂中，25℃室温反应得到所述螺[萘满酮-四氢噻吩]衍生物。