[发明专利]一种卡格列净的制备工艺

权利要求书

1.一种制备卡格列净的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

a、在惰性气体保护下，以THF为溶剂，2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩于低温下与有机锂试剂和葡萄糖酸内酯反应，以生成化合物1，直接用于下步反应；

b、步骤a中混合物经甲磺酸催化，与甲醇反应，萃取得化合物2粗产品；

c、化合物2粗产品与三烷基硅烷和三氟化硼乙醚反应，以产生化合物3。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤a中所用惰性气体可以是氩气或氮气。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤a中采用的有机锂试剂为甲基锂、苯基锂或丁基锂，其中最常用的是正丁基锂。

4.如权利要求1～4所述的方法，其特征在于其中步骤a和步骤b中采用的溶剂一致，为THF、己烷、戊烷、等，常用THF。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤b的初始反应温度维持在-78℃下滴加甲磺酸的甲醇溶液，滴加完毕后再升至室温反应。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤c的反应温度为-20～-50℃。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤c的反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯等，常用二氯甲烷。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中步骤c中目标产物的纯化方式采用重结晶。重结晶的过程是将目标粗产物与L-脯氨酸溶解在溶剂中，析晶、过滤得到卡格列净氨基酸复合物，其中溶剂可选自乙醇、水、乙腈、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、或者是水与乙醇、甲醇的混合溶剂；向水溶液中加入卡格列净氨基酸复合物，用盐酸溶液调节pH至1～2，用有机溶剂萃取，浓缩，析出得到卡格列净成品，其中有机溶剂可以为乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷。